Появление волнистости усов у домашних кошек коррелирует с заражением вирусом лейкемии кошек

BMC Veterinary Research
March 2023

Перевод с англ.: ветеринар - невролог/кардиолог Васильев

Обоснование Вирус лейкемии кошек (FeLV) является ретровирусом, оказывающим глобальное воздействие на здоровье домашних кошек и обычно исследуемым с помощью серологии. В нашей повседневной клинической практике мы заметили, что кошки, инфицированные FeLV, часто имеют волнистые усы. Чтобы исследовать взаимосвязь между волнистыми усами и FeLV-инфекцией, связь между наличием или отсутствием волнистых изменений в усах и серологически выявленной FeLV-инфекцией были исследованы в общей сложности у 358 кошек, включая 56 кошек, имеющих волнистые усы, с использованием критерия хи-квадрат. Результаты анализов крови 223 пациентов были подвергнуты многомерному анализу (логистический анализ). Изолированные усики наблюдали при помощи световой микроскопии, а ткани верхней губы подвергали гистопатологическому и иммуногистохимическому анализу.

Результаты Частота встречаемости волнистых усов достоверно коррелировала с положительностью антигена FeLV в крови. Из 56 случаев с волнистыми усами, 50 (89,3%) были серологически положительными на FeLV. Значительная связь между волнистыми усами и серологической положительностью FeLV также была подтверждена многофакторным анализом. При волнистых усах наблюдались сужение, дегенерация и разрыв сердцевины волос. Была обнаружена легкая инфильтрация тканей мононуклеарными клетками, но дегенерации или некроза не наблюдалось. Методом иммуногистохимии антигены FeLV (p27, gp70 и p15E) были обнаружены в различных эпителиальных клетках, включая эпителий волосяных фолликулов усов.

Заключение Полученные данные свидетельствуют о том, что появление волнистости усов, уникальный и отличительный внешний признак на морде кошки, было связано с инфекцией FeLV.

Хотя ретровирусные заболевания у кошек имеют разнообразные проявления, большинство из них связаны с иммуносупрессией, анемией и лимфомой [5,6,7]. Низкий гематокрит, обнаруженный в этом исследовании, является маркером анемии, которая является типичным симптомом кошек, инфицированных FeLV, что свидетельствует о том, что в нашем исследовании было взято достаточное количество образцов и об его достоверности. Это исследование является первым, показавшим достоверную связь между волнистыми усами и серологическим выявлением FeLV. Специфичность и положительная прогностическая ценность волнистых усов для выявления наличия FeLV-инфекции (наличие антигена FeLV в крови) были высокими, что указывает на то, что изменения в усах могут быть отличным внешним маркером для кошек, инфицированных FeLV.

Инфекция FeLV обычно диагностируется с помощью определения антигена в крови [12]. Однако, поскольку симптомы FeLV-инфекции варьируют и болезнь прогрессирует медленно, владельцам трудно заметить отклонения у своих кошек. Таким образом, результаты этого исследования, а именно, что легко заметные усы на морде могут свидетельствовать о наличии инфекции без поимки или удержания кошки, важны. Однако чувствительность была слегка низкой и составила 68,4%. Это означает, что в трети случаев при оценке по принципу волнистости усов получены ложноотрицательные результаты.

В настоящем исследовании из 73 серологически FeLV-положительных кошек у 50 были волнистые усы, а у 23 - нормальные усы. Кроме того, связь между волнистыми усами и возникновением симптомов, связанных с FeLV, в наших случаях неясна. Таким образом, оценка волнистости усов не является наиболее подходящим скрининговым тестом, и серология по-прежнему предпочтительнее; однако комбинация волнистых усов и серологии может стать эффективным инструментом выявления инфекции FeLV для будущего использования.

FeLV передается между людьми через жидкости организма (слюну, слезы и мочу) [5,6,7, 13,14,15]. Инфицированными вирусом клетками в организме являются в основном клетки крови (лимфоциты и моноциты) [16, 17], и механизмы экстравазации вируса остаются неясными. В этом исследовании вирусные антигены были в изобилии обнаружены в эпителиальных клетках ткани губы в области носа, подтверждая важность этих клеток как источника попадания вируса в слюну [18]. В настоящем исследовании вирусные антигены были также обнаружены в сальных и потовых железах, что позволяет предположить, что FeLV может выделяться с экзокринными жидкостями, такими как кожное сало и пот. Инфицирование FeLV протекает на различных стадиях с различными исходами [6, 19]. Виремические стадии развиваются в течение нескольких недель после первого заражения вирусом. После этого большая часть вируса локализуется в костном мозге, лимфоидных тканях ротоглотки и слюнной железе.

Серологически обнаруживаемые вирусные белки высвобождаются из локализованных областей без очевидной продукции вирионов-потомков, и некоторые вирусные частицы также высвобождаются в жидкостях организма, включая слюну [6]. Взятые вместе с нашими результатами, хотя подробный механизм, лежащий в основе ассоциации волнистые усы с FeLV, остается неясным, волнистые усы могут формироваться в течение нескольких месяцев после воздействия вируса, вероятно, во время регрессивной, очаговой и прогрессирующей фазы инфекции [6] и репликация вируса в эпителии волосяных фолликулов в основании усов, без повреждения тканей, может быть вовлечена в формирование волнистых усов.

Мононуклеарные клетки, проникающие в дерму, состояли из смеси Т-лимфоцитов, В-лимфоцитов и макрофагов (подтверждено иммуногистохимическим анализом) в 36 случаях, которые были гистопатологически проанализированы в настоящем исследовании. Значение этих инфильтрирующих клеток может быть маловажным, поскольку в FeLV-негативных случаях также наблюдались некоторые воспалительные изменения. Увеличенных лимфоидных органов и пролиферации лимфоцитов в крови не наблюдалось, что позволяет предположить, что у этих кошек не произошло никаких опухолевых изменений. Детальное и адекватное исследование костного мозга в этих случаях не проводилось, поэтому фаза заражения этих кошек неясна.

В этом исследовании антигены FeLV были обнаружены в фолликулярных эпителиальных клетках усов. Три белка оболочки FeLV, а именно p27, gp70 и p15E, были протестированы IHC в этом исследовании. Вирусный основной белок p27 является распространенной мишенью для обнаружения FeLV [20, 21], и среди трех мишеней p27 обнаруживался наиболее часто. Интересно, что р27 также был обнаружен в волокнах скелетных мышц в 35% (5 случаях) FeLV-положительных случаев в крови. Ранее не было сообщений об инфекции FeLV в скелетных мышцах. Однако сообщалось, что FeLV-A проникает в клетки, используя в качестве рецептора транспортный белок 1 тиамина кошек (feTHTR1), который распределен по всему организму, и что ген feTHTR1 также слабо экспрессируется в скелетных мышцах [22].

Значение этой находки остается неизвестным и является вопросом для дальнейшего изучения.В предварительном исследовании с несколькими случаями вирусоподобные частицы были обнаружены в эпителии волосяных фолликулов усов у FeLV-положительных кошек с помощью просвечивающей электронной микроскопии. Эта находка позволяет предположить, что вирусы инфекции размножаются в эпителии и производят вирионы-потомки. Однако морфологической дегенерации или некроза клеток, составляющих стенки фолликула, не наблюдалось, что позволяет предположить, что волнообразные изменения усов, вызванные FeLV-инфекцией, не были вызваны повреждением стенки фолликула. Антигены FeLV также наблюдались в стенках волосяных фолликулов кожи, хотя никаких аномалий, таких как алопеция или изменения волнистости волос, на шерсти всего тела обнаружено не было. Этот результат говорит о том, что воздействие FeLV-инфекции на стержень волоса может быть ограничено усами. Тенденция волнистых усов изгибаться в нескольких местах предполагает, что волнообразные изменения произошли в результате периодических долгосрочных последствий инфекции FeLV.

Причины наличия волнистых усов в шести случаях серологически FeLV-негативных кошек неясны; однако IHC у этих кошек в настоящем исследовании отсутствовала, и нельзя было полностью исключить возможность локализации FeLV-инфекции в области корня усов. Единственный случай с отрицательной серологией и положительным IHC в тканях также было трудно интерпретировать; однако возможна ложноотрицательная или ошибочная серология вследствие технической ошибки и комплексный инфекционный статус.

Сообщалось о некоторых случаях бешенства в исследовании, посвященном связи между вирусной инфекцией и усами [23]. Распределение вируса бешенства в стенке волосяного фолликула уса показало, что клетками-мишенями были клетки Меркеля, которые являются специализированными сенсорными рецепторными клетками в стенке волосяного фолликула уса, и такая локализация могла быть связана с плотным распределением нервов в этих клетках. В другом исследовании сообщалось, что вирус мышиного лейкоза может размножаться в стенке фолликулов кожи [24].; однако результаты были получены путем экспериментальной подкожной вирусной инокуляции новорожденных мышей, и значение этой находки неизвестно. На сегодняшний день это первый отчет, показывающий уникальные волнистые изменения усов, связанные с вирусной инфекцией.

Насколько известно авторам, это первое исследование, посвященное волнистым изменениям усов у животных. Вывод этого исследования состоял в том, что волнистые изменения усов, уникальный и отличительный внешний признак на морде домашних кошек, были связаны с инфекцией FeLV и обнаружением вирусного антигена p27 в их крови и в волосяных фолликулах усов. Механизмы волнистых изменений усов и подробная клиническая фаза этого фенотипа все еще неизвестны, и требуются дальнейшие исследования.

А Изогнутые и волнистые усы на верхней губе у пациента с FeLV-положительным результатом. B Изолированный ус закреплен на предметном стекле. Наконечники стрелок показывают изгибы волос. C Изогнутое повреждение стержня волоса показано при световой микроскопии, как указано стрелкой. D Также показан разрыв сердцевины волоса (стрелка).