Clinician’s Brief June 2013
Перевод с англ.: ветеринар - невролог/кардиолог Васильев
Частой дилеммой, встающей перед проницательным практикующим ветеринаром является искусное лечения обостряющегося или затухающего скрытопротекающего заболевания печени, часто существующего задолго до развития быстроразвивающейся печеночной недостаточности, или даже не ассоциированного с ней. В идеале, любой план лечения должен основываться на, основанной на доказательствах, биодоступности, нетоксичости , клинической эффективности терапии у собак и кошек. Однако, данные проспективных рандомизированных, плацебо-контролируемых клинических испытаний с участием большого числа пациентов не всегда доступны в отношении лекарственных препаратов и комплексных биодобавок, которые в настоящее время применяют при лечении хронических заболеваний печени у человека и животных.
Ключевые пункты
Примером этого является недавний обзор использования экстракта расторопши для лечения заболеваний печени в Journal of Veterinary Internal Medicine.
Цели лечения
В общем, «традиционные» стратегии лечения направлены на устранение причины заболевания, снижения и/или предотращения дальнейшего воспаления, снижение и/или предотвращение хранения или аккумуляции (напр. медь или жир), снижение и предотвращение окислительного повреждения, снижение фиброза, а также акцентируют внимание на адекватном питании. Взаимодополняющие подходы акцентируют внимание на общем энергетическом уровне и комфорте для пациента, также как на устранении побочных эффектов традиционных методов лечения. Биодобавки, такие как растительные препараты, витамины, аминокислоты и биофлавоноиды, обычно используются для улучшения клинического исхода у пациентов с заболеванием печени или для снижения потенциальной гепатотоксичности медикаментов (напр. нестероидные противовоспалительные препараты, стероиды, антибиотики, противогрибковые препараты). Традиционно, эти препараты включают витамины В1, В12,Е, К1, таурин и карнитин (особенно для кошек), урзодеоксихолевую кислоту, SAMe и силимарин. Интерес представляют новые препараты с комбинацией SAMe и силимарина с менее известными, но потенциально эффективными субстанциями типа кверцетина, N-ацетилцпистеина и глицирризина.
Антиоксидантная терапия
Окислительный стресс играет важную роль в патогенезе заболевания печени. Наиболее подробно описанными антиоксидантами в ветеринарной медицине являются SAMe, или S- аденозилметионин и силимарин. SAMe является критически важным в выработке глютатиона, который ответственен за детоксикацию активных форм кислорода у собак и кошек. Существуют достаточной силы доказательства для поддержки использования SAMe в случаях гепатобилиарных заболеваний собак и кошек, но его может быть трудно назначать, поскольку он абсорбируется более эффективно в отсутствие пищи.
Силимарин является биофлавоноидом из растения расторопша. Его первичный эффект заключается в нейтрализации свободных радикалов, но он также имеет противовоспалительный и антифибротический эффект. Многими исследованиями установлена способность силимарина устранять токсические гепатические эффекты алкоголя, ацетаминофена и предотвращать смерть людей от поедания шляпок гриба Amanita phalloides (бледная поганка).
Кверцетин, повсеместно встречающийся, актуальный на сегодняшний день антиоксидант, является жирорастворимым флавоноидом, который находится в различных фруктах и овощах, а также в красном вине. Он широко используется из- за его противовоспалительных, противоопухолевых и противовирусных свойств. В частности, кверцетин является мощным нейтрализатором свободных радикалов, что предотвращает окислительное повреждение в гепатоцитах и, как было показано в обширных исследованиях in vitro, ингибирует секрецию тучных клеток и регулирует различные выпускаемые тучными клетками цитокины. Оказывается, что абсорбция усиливается, если кверцетин доставляется в липидный матрикс. Кверцетин противопоказан при одновременном использовании с фторхинолонами, которые часто используются для лечения некоторых заболеваний печени у кошек и собак.
Другим антиоксидантом, актуальным на сегодняшний день в человеческой медицине, является N- ацетилцистеин.Традиционно используемый как муколитик, N- ацетилцистеин, имеет также антиоксидантные свойства. Предполагаемыми механизмами действия являются ингибиция фактора -α опухолевого некроза и усиление мощного противовоспалительного эффекта за счет снижения уровня интерлейкина -6 в плазме крови. Эти свойства могут улучшить энергетический метаболизм в печени и защитить печень от продолжающегося повреждения, особенно в случаях интоксикации. Для примера, внутривенные инфузии N- ацетилцистеина являются стандартной терапией при интоксикации парацетамолом (ацетамифеном). Пероральное назначение N- ацетилцистеина комбинировалось с селеном у крыс для изучения синергизма этих антиоксидантов. Необходимы дальнейшие исследования для изучения эффективности совместного применения пищевых антиоксидантов.
Противовоспалительная терапия
Глицирризин, экстракт растения Glycyrrhiza glabra (корень солодки), длительно используется в Японии и некоторых странах Европы как противовоспалительный, иммуномодуляторный и гепатопротективный агент для перорального и внутривенного введения. Ранние исследования показали ,что животные, которых лечили глицирризином имели сниженную встречаемость поражений печени. Ингибиция свободных радикалов и жирового пероксидирования, снижение уменьшения концентрации глютатиона и ингибиция апоптоза гепатоцитов показаны в различных экспериментальных моделях на мышах. Абсорбция глицирризина ясно не определена у животных, но обширные данные лабораторных исследований и тысячи лет рассказов об его применении у человека с заболеваниями печени, показывают, что он является обещающим и необходимы дальнейшие исследования его свойств.
Комплексная дополнительная терапия может включать:
• Силимарин, SAMe, кверцетин, N-ацетилцистеин, глицирризин
• Таурин и карнитин у кошек
• Урзодеоксихолевая кислота
• Цинк
• Витамин В1(тиамин) и В12 (кобаламин)
• Витамин Е и К1
• Китайское траволечение
Заключение
Поскольку новые препараты для лечения заболеваний печени будут появляться, важно критически оценивать клинические данные для данного препарата, способ его введения и является или каждые его компонент биодоступным и, в последующем, клинически значимым для животных.Также важно внимательно рассмотреть, какие добавки могут быть показаны, учитывая вид животного, патофизиологию заболевания и состояние животного, поскольку добавки не показаны, если пациент не ест. Тысячи лет траволечения и лечебного питания открыли ворота для западных исследователей, для открытия новых возможностей и лечебных смесей, предваряя будущие исследования, позволяющие улучшить наше понимание механизма действия этих смесей при лечении заболеваний печени.
Перевод с англ.: ветеринар - невролог/кардиолог Васильев
Частой дилеммой, встающей перед проницательным практикующим ветеринаром является искусное лечения обостряющегося или затухающего скрытопротекающего заболевания печени, часто существующего задолго до развития быстроразвивающейся печеночной недостаточности, или даже не ассоциированного с ней. В идеале, любой план лечения должен основываться на, основанной на доказательствах, биодоступности, нетоксичости , клинической эффективности терапии у собак и кошек. Однако, данные проспективных рандомизированных, плацебо-контролируемых клинических испытаний с участием большого числа пациентов не всегда доступны в отношении лекарственных препаратов и комплексных биодобавок, которые в настоящее время применяют при лечении хронических заболеваний печени у человека и животных.
Ключевые пункты
- Многие биодобавки смешанного состава, из рецептов древнего траволечения, могут быть использованы для лечения печени.
- SAMe и силимарин являются биодобавками, основанными на доказательствах использования в течение тысяч лет для лечение заболеваний печени.
- Кверцетин является потенциальным нейтрализатором свободных радикалов, что может предотвращать окислительное повреждение гепатоцитов.
- N- ацетилцистеин является производным аминокислоты, который помогает организму синтезировать эндогенный печеночный антиоксидант глютатион
- Глицирризин способствует снижению частоты встречаемости печеночных повреждений по данным токсикологических исследований
Примером этого является недавний обзор использования экстракта расторопши для лечения заболеваний печени в Journal of Veterinary Internal Medicine.
Цели лечения
В общем, «традиционные» стратегии лечения направлены на устранение причины заболевания, снижения и/или предотращения дальнейшего воспаления, снижение и/или предотвращение хранения или аккумуляции (напр. медь или жир), снижение и предотвращение окислительного повреждения, снижение фиброза, а также акцентируют внимание на адекватном питании. Взаимодополняющие подходы акцентируют внимание на общем энергетическом уровне и комфорте для пациента, также как на устранении побочных эффектов традиционных методов лечения. Биодобавки, такие как растительные препараты, витамины, аминокислоты и биофлавоноиды, обычно используются для улучшения клинического исхода у пациентов с заболеванием печени или для снижения потенциальной гепатотоксичности медикаментов (напр. нестероидные противовоспалительные препараты, стероиды, антибиотики, противогрибковые препараты). Традиционно, эти препараты включают витамины В1, В12,Е, К1, таурин и карнитин (особенно для кошек), урзодеоксихолевую кислоту, SAMe и силимарин. Интерес представляют новые препараты с комбинацией SAMe и силимарина с менее известными, но потенциально эффективными субстанциями типа кверцетина, N-ацетилцпистеина и глицирризина.
Антиоксидантная терапия
Окислительный стресс играет важную роль в патогенезе заболевания печени. Наиболее подробно описанными антиоксидантами в ветеринарной медицине являются SAMe, или S- аденозилметионин и силимарин. SAMe является критически важным в выработке глютатиона, который ответственен за детоксикацию активных форм кислорода у собак и кошек. Существуют достаточной силы доказательства для поддержки использования SAMe в случаях гепатобилиарных заболеваний собак и кошек, но его может быть трудно назначать, поскольку он абсорбируется более эффективно в отсутствие пищи.
Силимарин является биофлавоноидом из растения расторопша. Его первичный эффект заключается в нейтрализации свободных радикалов, но он также имеет противовоспалительный и антифибротический эффект. Многими исследованиями установлена способность силимарина устранять токсические гепатические эффекты алкоголя, ацетаминофена и предотвращать смерть людей от поедания шляпок гриба Amanita phalloides (бледная поганка).
Кверцетин, повсеместно встречающийся, актуальный на сегодняшний день антиоксидант, является жирорастворимым флавоноидом, который находится в различных фруктах и овощах, а также в красном вине. Он широко используется из- за его противовоспалительных, противоопухолевых и противовирусных свойств. В частности, кверцетин является мощным нейтрализатором свободных радикалов, что предотвращает окислительное повреждение в гепатоцитах и, как было показано в обширных исследованиях in vitro, ингибирует секрецию тучных клеток и регулирует различные выпускаемые тучными клетками цитокины. Оказывается, что абсорбция усиливается, если кверцетин доставляется в липидный матрикс. Кверцетин противопоказан при одновременном использовании с фторхинолонами, которые часто используются для лечения некоторых заболеваний печени у кошек и собак.
Другим антиоксидантом, актуальным на сегодняшний день в человеческой медицине, является N- ацетилцистеин.Традиционно используемый как муколитик, N- ацетилцистеин, имеет также антиоксидантные свойства. Предполагаемыми механизмами действия являются ингибиция фактора -α опухолевого некроза и усиление мощного противовоспалительного эффекта за счет снижения уровня интерлейкина -6 в плазме крови. Эти свойства могут улучшить энергетический метаболизм в печени и защитить печень от продолжающегося повреждения, особенно в случаях интоксикации. Для примера, внутривенные инфузии N- ацетилцистеина являются стандартной терапией при интоксикации парацетамолом (ацетамифеном). Пероральное назначение N- ацетилцистеина комбинировалось с селеном у крыс для изучения синергизма этих антиоксидантов. Необходимы дальнейшие исследования для изучения эффективности совместного применения пищевых антиоксидантов.
Противовоспалительная терапия
Глицирризин, экстракт растения Glycyrrhiza glabra (корень солодки), длительно используется в Японии и некоторых странах Европы как противовоспалительный, иммуномодуляторный и гепатопротективный агент для перорального и внутривенного введения. Ранние исследования показали ,что животные, которых лечили глицирризином имели сниженную встречаемость поражений печени. Ингибиция свободных радикалов и жирового пероксидирования, снижение уменьшения концентрации глютатиона и ингибиция апоптоза гепатоцитов показаны в различных экспериментальных моделях на мышах. Абсорбция глицирризина ясно не определена у животных, но обширные данные лабораторных исследований и тысячи лет рассказов об его применении у человека с заболеваниями печени, показывают, что он является обещающим и необходимы дальнейшие исследования его свойств.
Комплексная дополнительная терапия может включать:
• Силимарин, SAMe, кверцетин, N-ацетилцистеин, глицирризин
• Таурин и карнитин у кошек
• Урзодеоксихолевая кислота
• Цинк
• Витамин В1(тиамин) и В12 (кобаламин)
• Витамин Е и К1
• Китайское траволечение
Заключение
Поскольку новые препараты для лечения заболеваний печени будут появляться, важно критически оценивать клинические данные для данного препарата, способ его введения и является или каждые его компонент биодоступным и, в последующем, клинически значимым для животных.Также важно внимательно рассмотреть, какие добавки могут быть показаны, учитывая вид животного, патофизиологию заболевания и состояние животного, поскольку добавки не показаны, если пациент не ест. Тысячи лет траволечения и лечебного питания открыли ворота для западных исследователей, для открытия новых возможностей и лечебных смесей, предваряя будущие исследования, позволяющие улучшить наше понимание механизма действия этих смесей при лечении заболеваний печени.