Лечение эпилепсии собак в Европе: согласованные рекомендации Международной целевой группы экспертов по эпилепсии собак 2015г

Veterinary Research August 2015

https://bmcvetres.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12917-015-0464-z

Перевод с англ.: Ветеринар —невролог-кардиолог Васильев А. В.

Обоснование

В настоящее время не имеется сомнений, что назначение противоэпилептических препаратов является основным направлением терапии эпилепсии собак. Фактически, термин противоэпилептические препараты не совсем правилен, поскольку способом действия большинства протиэпилептических препаратов является супрессия эпилептических припадков, а не эпилептогенеза или патофизиологических механизмов эпилепсии. Вероятно, в будущем, термин противосудорожные препараты может быть более применим в ветеринарной неврологии, учитывая, что этот термин все чаще используется при эпилепсии людей.

Кроме того, известно, что частота эпилептических припадков обычно увеличивается с течением времени в субпопуляции собак с нелеченной идиопатической эпилепсией, отражая необходимость противоэпилептического лечения этих пациентов [63].

В наших согласованных рекомендациях по классификации и терминологии мы определили идиопатическую эпилепсию как самостоятельное заболевание. Генетическое происхождение идиопатической эпилепсии поддерживается генетическим тестированием(когда это доступно) и генетическое влияние поддерживается высокой частотой встречаемости у определенных пород (>2 %), генеалогическим анализом и/или семейной аккумуляцией особей с эпилепсией. Однако, в клинических условиях идиопатическая эпилепсия остается наиболее частым диагнозом исключения после диагностических исследований для исключения реактивных судорожных припадков и структурной эпилепсии.

Цели лечения эпилепсии собак

Идеальной целью противоэпилептической терапии является балансировка способности устранить эпилептические припадки с качеством жизни пациента. Устранение судорожных припадков не всегда возможно у собак. Более реалистическими целями являются снижение частоты судорожных припадков, продолжительности, тяжести и общего количества эпилептических припадков, которые наблюдаются в течение короткого промежутка времени с отсутствием или ограниченными и приемлемыми побочными эффектами противоэпилептических препаратов, чтобы максимально улучшить качество жизни собаки и владельца. Клиницисты должны подходить к лечению с использованием следующей парадигмы [23], [76], [91], [92], [120]:

Когда рекомендовать поддерживающее лечение эпилепсии собак противоэпилептическими препаратами?

Окончательные, основанные на доказательствах, данные о том, когда нужно начинать противоэпилептическую терапию у собак на основании частоты припадков и их типе, отсутствуют. Как таковая, экстраполяция из человеческой медицины может быть возможна для обеспечения рекомендаций по лечению. Клиницисты должны рассматривать общее состояние здоровья пациента, также как особенности жизни владельца, финансовые возможности и комфорт при выполнении рекомендованных терапевтических схем. Индивидуализированная терапия является краеугольным камнм выбора плана лечения. Как общее правило, авторы рекомендуют начало долговременного лечения у собак с идиопатической эпилепсией тогда, когда имеется любой один из следующих критериев:

У людей, решение относительно того, когда рекомендовать противоэпилептическое лечение, основано на ряде факторов риска (напр. риск рецидивирования, тип припадков, переносимость, побочные эффекты) [42], [115]. У людей существуют явные доказательства того, что не имеет пользы начинать противоэпилептическое лечение после единичного неспровоцированного судорожного припадка [42],но имеются доказательства, поддерживающие начало лечения после второго судорожного припадка [43], [108]. У собак, представляется, что долговременное противосудорожное лечение наиболее успешно, когда соответствующее противоэпилептическое лечение начинается на раннем этапе заболевания, особенно у собак с высокой плотностью судорожных припадков и у пород собак, о которых известно, что они страдают от тяжелой формы эпилепсии [12−14].

Общее количество ≥ 10 судорожных припадков в течение первых 6 месяцев заболевания, считается, коррелирует с плохим исходом у австралийских овчарок с идиопатической эпилепсией [132]. Далее, недавно появились доказательства того, что плотность судорожных припадков является решающим фактором риска, демонстрирование кластерных припадков и пол -самец- ассоциированы с плохим ответом на противоэпилептические препараты [84]. Существует сильная корреляция у людей с эпилепсией между высокой частотой судорожных припадков до начала лечения противоэпилептическими препаратами и плохим ответом на них [16], [34], [59].

Исторически, это присуще kindling (воспламенению), при котором судорожная активность ведет к интенсификации последующих судорожных припадков [117].Однако, имеется мало клинических доказательств того, что kindling играет роль как у собак [54] ,так и у людей [111] с рецидивирующими судорожными припадками. У людей предполагается мультифакторный патогенез [14], [52]. Недавние эпидемиологические данные говорят о том, что имеются различия в intrinsic тяжести эпилепсии среди индивидуальных особей и эти различия влияют на ответ пациента на медикаментозное лечение и долговременный исход. Кроме того, предполагаются наличие доказательств нарушений, связанных с судорожными припадками, которые влияют на фармакодинамику и фармакокинетику противоэпилептических препаратов [99].

Связанные с породой различия в тяжести эпилепсии описаны у собак, с умеренным или тяжелым клиническим течением, сообщенным у австралийских овчарок [132],бордер колли 49], [84], итальянских спинони 24], немецких овчарок и стафоррдширских бультерьеров [84], в то время как менее тяжелая форма заболевания описана у различных линий колли (гл.обр. жесткошерстных) [77], лабрадоров ретриверов [7] и бельгийских овчарок[45]. Следовательно, генетики могут влиять на успешность лечения и могут обьяснить, почему некоторые породы более предрасположены к эпилепсии, резистентной к лекарственным препаратам [3], [77].

Выбор противоэпилептической терапии

Не имеется, основанных на доказательствах, руководств по выбору противоэпилептических препаратов у собак.При выборе противоэпилептических препаратов для лечения эпилепсии собак необходимо принять во внимание несколько факторов - факторы, связанные со специфическими для противоэпилептических препаратов факторами (напр. регуляторные аспекты, безопасность, переносимость, побочные эффекты, взаимодействия между лекарственными препаратами, частота назначения), факторами, связанными с собаками (напр. тип судорожных припадков, частота и этиология, лежащий в основе патогенез, такой как проблемы с почками, печенью, желудочнокишечным трактом) и факторы, связанные с владельцами (напр. образ жизни, финансовые возможности) [23]. В итоге, однако, выбор противоэпилептических препаратов часто определяется на случайном основании.

До недавнего времени варианты первичного лечения для собак с эпилепсией фокусировались, главным образом, на фенобарбитале и калия бромиде, вследствие их длительной истории использования, широкораспостраненной доступности и низкой стоимости. В то время как оба эти препарата пока широко используются в ветеринарной практике, различные новые противоэпилептические препараты, разрешенные для использования у людей, также используются для лечения идиопатической эпилепсии собак, главным образом, в качестве дополнительного лечения. Более того, с начала 2013 имепитоин введен в большинстве стран Европы для лечения рецидивирующих единичных генерализованных эпилептических припадков у собак с идиопатической эпилепсией.

Несколько противоэпилептических препаратов более старой генерации, разрешенных для использования у людей, как показано, не подходят для использования у собак, поскольку, большинство их имеют период полувыведения слишком короткий, чтобы позволить проводить удобное дозирование для владельцев.Они включают фенитоин, карбамазепин, вальпроевую кислоту и этосукцимид [119]. Некоторые из них даже токсичны для собак, такие как ламотриджин (метаболит является кардиотоксичным [26], [136] и вигабатрин( ассоциирован с нейротоксичностью и гемолитической анемией) [113], [131], [138].

С начала 90х новые противоэпилептические препараты с улучшенной переносимостью, меньшим количеством побочных эффектов и сниженным потенциалом взаимодействий между лекарственными препаратами допущены для лечения эпилепсии у людей. Многие из этих новых препаратов, судя по всему, относительно безопасны для собак, они включают леветирацетам, зонисамид, фелбамат, топирамат, габапентин и прегабалин. Фармакокинетические исследования lacosamide [68] and rufinamide [137] поддерживают потенциальную пользу использования этих препаратов для лечения эпилепсии собак, но они пока не оценены в клинических исследованиях. Хотя эти более новые препараты получили немалую популярность в лечении эпилепсии собак, научные данные об их безопасности и эффективности очень ограничены и их стоимость зачастую является непомерно высокой.