Сравнение эффектов длительного применения пимобендана и беназеприла у здоровых кошек

March 14, 2016

Перевод с англ.: ветеринар - невролог/кардиолог Васильев

Пимобендан может вызывать побочные эффекты, такие как дегенерация митрального клапана, у собак; однако, неясно, встречаются ли эти эффекты у кошек. Поэтому, нашей целью было выяснить, вызывают ли пимобендан или беназеприл побочные кардиальные эффекты у здоровых кошек. Это было слепое рандомизированное проспективное параллельное исследование. Двенадцать кошек были рандомизированно распределены в две группы по шесть кошек, а именно, группу, которая получала ингибитор ангиотензин-превращающего ферменат беназеприл и группу, которая получала пимобендан. Кошки получали соответствующее лечение в течение 506 дней и в течение этого времени у них оценивались сердечные параметры, биохимия крови и уровни гломерулярной фильтрации.

В конце исследования кошки были эутаназированы и были выполнены гистологические исследования патологом, которому было неизвестно к какой группе принадлежали кошки. Не наблюдалось значимых изменений в в каком либо из измеряемых параметров в обоих группах кошек. В частности, в обоих группах не наблюдалось каких либо значимых сердечных патологий. У здоровых кошек, по видимому, ни пимобендан, ни беназеприл не вызывают патологических изменений сердца, но в будущем необходимы исследования для оценки эффектов пимобендана у кошек с заболеванием сердца.

Это исследование продемонстрировало, что длительное назначение пимобендана не вызывает значимых патологических кардиальных поражений/побочных эффектов у здоровых кошек, что наводит на мысль о том, что пимобендан может не иметь тех же побочных эффектов у кошек, о которых сообщается у собак [4]. Однако, хотя других клапанных, сосудистых или миокардиальных поражений не было выявлено, у всех кошек развивалась слабая до умеренной миксоматозная дегенерация митрального клапана. Поражения створок клапана включали отложение кислых мукополисахаридов, первично в пределах спонгиозного слоя створок клапанов, и клапанный фиброз. Все кошки в обоих группах имели эти изменения и выраженность изменений была равномерно распределена между этими двумя группами. Пимобендан и беназеприл могут не влиять на функцию сердца или гемодинамический статус у кошек. Действительно, ни пимобендан, ни беназеприл не показали какую либо тенденцию в отношении изменений в эхокардиографических показателях или уровне клубочковой фильтрации в течение исследования, делая маловероятным то, что они вызывали миксоматозную дегенерацию митрального клапана.

В раннем исследовании, оценивавшем частоту кардиоваскулярных заболеваний у кошек, из 202 кошек, исследованных с помощью некропсии 12(5.9%) имели поражения митрального клапана (включая эндокардит, фиброз и стеноз) и 17(8.4%) имели миокардиальные поражения (включая гипертрофию, геморрагию, инфаркт и фиброз) [20].У наших кошек частота встречаемости дегенерации митрального клапана была много выше, но ни одна кошка не имела клинических доказательств митральной регургитации в течение периода исследования. Эти патологические изменения митрального клапана были слабовыраженными, в сравнении со степенью миксоматозной дегенерации митрального клапана, наблюдаемой у собак. Поскольку, нет исследований, сообщавших о развитии с возрастом изменений митрального клапана у здоровых кошек, неясно, наблюдалась ли миксоматозная дегенерация у наших кошек спонтанно или как следствие старения

. Кардиомиопатия является наиболее частой патологией сердца у кошек. В нашем исследовании миокардиальные поражения не были выявлены у кошек, леченных при помощи беназеприла или пимобендана. В предыдущем сообщении о случае с двумя собаками, леченными с помощью пимобендана, авторы сообщали о миокардиальной гипертрофии, наблюдаемой в течение лечения у обоих собак [21]. Однако, эти собаки лечились с помощью пимобендана без предыдушего эхокардиографического исследования. Исключая это сообщение, не было убедительно продемонстрировано побочного эффекта на миокард после лечения пимобенданом у кошек, собаки или людей. Побочные эффекты пимобендана на митральный клапан у собак может быть вызван увеличением сократимости сердца, хотя прямой эффект на створки не может быть исключен. Этот эффект не сообщен у людей, наводя на мысль о том, что может иметься видовая специфичность в фармакологическом действии пимобендана. Сообщается о том, что даже при одинаковой дозе пимобендана, назначенного собакам и кошками, полупериод выведения из плазмы (1.3 ±0.2 ч 0.5ч,соответственно) и максимальная концентрация в крови (34.5±6.59ng/mL и 3.09±0.76ng/mL, соответственно), значительно отличались [10]

.Вдобавок, полупериод выведения и влияние пимобендана на сократимость сердца просто не ассоциированы у собак. [22].Таким образом, тканевая концентрация и гемодинамические эффекты пимобендана могут различаться у кошек. У кошек с гипертрофической кардиомиопатией показано, что добавление пимобендана в стандартное лечение при застойной сердечной недостаточности может увеличивать продолжительность жизни [16].Эти кошки получали среднюю дозу 0.49 mg/kg/day( 0.40–0.67mg/kg/day) пимобендана. Доза, использованная в нашем исследовании, которая составляла 0.25mg/kg 2 раза в день, могла, поэтому, рассматриваться достаточной для клинической эффективности в плане улучшения кардиальной функции сердца у кошек. Однако, не наблюдалось различий в кардиальных изменениях между кошками, получавшими пимобендан (025 мг/кг 2 раза в день) и беназеприл.

Маловероятно, что пимобендан в дозе 0,25 мг/кг 2 раза в день имеет прямой кардиальный эффект у здоровых кошек. Настоящее исследование показало только, что пимобендан в клинически эффективной дозе для кошек может не иметь кардиальных побочных эффектов у кошек.Внекардиальные побочные эффекты пимобендана у кошек включают саливацию, рвоту , возбуждение, анорексию и запор [7,9,13].Однако, ни одного из этих эффектов не наблюдалось у кошек в этом исследовании. В этом исследовании не было значимых изменений в частоте сердечных сокращений, уровне артериального давления крови или клубочковой фильтрации после назначения пимобендана, наводя на мысль о том, что пимобендан не влияет на гемодинамику у здоровых кошек. У собак и экспериментально вызванной митральной недостаточностью Kanno и др. сообщали, что пимобендан значительно увеличивал кровоток в почках, но не уровень клубочковой фильтрации [11].Далее, исследования показали, что пимобендан не нарушает функцию почек у здоровых собак [6] и что уровень клубочковой фильтрации у собак, получающих пимобендан, незначительно отличался от уровня клубочковой фильтрации у собак, получавших беназеприл [4].

В заключение, ни назначение пимобендана, ни беназеприла, не было ассоциировано с кардиальными поражениями у здоровых кошек, наводя на мысль о том, что оба препарата могут быть использованы у кошек без риска кардиотоксичности.