Острый эозинофильный дерматит с отеком собак (Wells-Like синдром)

Статья из Vet Clin Small Anim (2019)

Перевод с англ.: ветеринар - невролог/кардиолог Васильев

Острый эозинофильный дерматит с отеком собак (CAEDE) является редким синдромным заболеванием у собак с уникальной клинической картиной. Большинство собак, но не все, имеют в анамнезе умеренное или тяжелое желудочно – кишечное расстройство. Поражения кожи возникают в течение или после лечения желудочно – кишечного заболевания. У больных собак развивается яркие красные макулы или генерализованная эритема, которая наиболее очевидна на неоволосенной коже живота (Фото 1). Диагноз основывается как на клинических проявлениях, так и на гистологических особенностях.

Хотя этиология его этого заболевания неизвестна, нежелательная реакция на лекарственные препараты или неизвестная системная гиперчувствительность могут играть роль. Некоторые случаи может быть трудным отличить от стерильного нейтрофильного дерматоза собак (также известного как Sweet- синдром[CSS]), вследствие частичного совпадения клинических критериев и эозинофильной дегрануляции в тканях.

В 1999 г Holm с коллегами опубликовал серию случаев из 9 собак, которые имели остро возникшие эритематозные дугообразные и змеевидные макулы и бляшки с отеком. Биопсия кожи выявляла выраженный эозинофильный воспалительный инфильтрат с отеком. Этот синдром был похож на эозинофильный целлюлит (Wells синдром) у людей. Первой собакой, описанной в серии случаев, был лабрадор ретривер, у которого развивались поражения кожи во время лечения от лямблиоза.. Holm с коллегами предположили, что поражения кожи запускались реакцией гиперчувствительности (например, на лекарственные препараты или укусы членистоногих), но окончательная причина не была установлена.

Важно дифференцировать этот синдром с атопическим дерматитом собак (CAD). Хотя собаки с CAD могли иметь острые ухудшения, которые могли проявляться генерализованной эритемой, внезапное появление макулопапулярных поражений, вместе с гистологическими особенностями, делало случаи, описанные Holm с коллегами, уникальными. Больные собаки не имели flexural fold или поражения дистальных частей конечностей (напр. эритема, гиперпигментация и лихенификация), которые характерны для CAD,и зуд, как правило, не наблюдался.
И, хотя CAD является IgE- обусловленным заболеванием, гистологически, эозинофилы являются только дополнительным компонентом воспалительного инфильтрата..Острый дерматит, сообщенный Holm с коллегами, был выраженно эозинофильным и в некоторых случаях имелись «фигуры пламени» коллагена. «Фигуры пламени» коллагена (т.е. фокусы плотных отложений эозинофильного белка на коллагене кожи) были найдены при интенсивных эозинофильных дерматозах, таких как комплекс эозинофильной гранулемы кошек.

Проведенное в 2006 году ретроспективное исследование документировало ассоциацию CAEDE синдрома, описанного Holm с коллегами, сжелудочно –кишечным заболеванием.В этом исследовании 22 из 29 собак лечились по поводу рвоты и/или диареи. Из них у 17 собак развились поражения кожи до начала желудочно – кишечного заболевания и у 5 собак развивались поражения кожи одновременно. Выраженная диарея и рвота часто ассоциировались с кровавой рвотой и/или гематохезией и это требовало госпитализации.

У большинства собак имелась гипоальбуминемия. Подобно случаям, описанным Holm с коллегами, клинические поражения представляли ярко красные, иногда мишеневидные (т.е. с центральным просветлением) макулы и папулы или бляшки с или без генерализованной эритемы и отека. Кожа вентральной части живота была постоянно и наиболее сильно поражена.

Метод оценки реакций кожи на лекарственный препарат был использован для того, чтобы определить вероятность побочной реакции на лекарственный препарат как этиологический механизм. Хотя большинство собак получали несколько препаратов (напр. противорвотные, антигистаминные, антагонисты Н2 рецепторов и антибиотики) для лечения желудочно – кишечного заболевания, только 6 собак с желудочно –кишечным заболеванием имели положительную оценку реакции кожи на лекарственный препарат. Метронидазол принимали большинство собак, но причина и влияние не были доказаны.

Из 7 собак без желудочно – кишечного заболевания одна собака (басенджи) имела положительную оценку реакции кожи на лекарственный препарат. Поражения, типичные для CAEDE, возникали в период приема пароксетина, препарата для лечения поведенческих нарушений. В последующем исследовании в 2017г Cain с коллегами исследовали CAEDE с желудочно –кишечным заболеванием. Как и в первом исследовании у большинства собак развивались поражения кожи после или в период лечения желудочно --- кишечного расстройства, но у 2 собак развивались поражения кожи за 1-2 дня до возникновения желудочно – кишечного расстройства.
Из 18 собак причина желудочно – кишечного заболевания была идентифицирована как панкреатит у 3 собак и нежелательные реакции на пищу у 3 собак, и у 5 собак было диагностировано воспалительное заболевание кишечника. Причина желудочно –кишечного заболевания не была найдена у оставшихся 8 собак. У 8 собак была оценка реакции кожи на лекарственный препарат, согласующаяся с возможной побочной реакцией на лекарственный препарат.

Гистологически, исследование Cain и коллег , показало, что воспаление кожи варьировало по тяжести от очень слабого до тяжелого.
Гистологические поражения можно разделить на 3 патттерна:
1) Очень слабое эозинофильное воспаление с или без нейтрофильного воспаления в поверхностных слоях дермы с эктазией сосудов
2) Более обширное эозинофильное воспаление, которое распостранялось в более глубокие слои дермы со слабовыраженными «фигурами пламени» коллагена.
3) Наиболее тяжелое и диффузное воспаление
Для патологов важно распознавать широкий диапазон воспаления, который может встречаться при CAEDE. Гистологические поражения, вероятно, отражают прогрессирование поражений кожи, но они не дают информацию об исходе для пациента или пусковом факторе.

Хотя патогенез CAEDE остается неясным, исследования Mauldin и Cain, в общем, отвергают схожесть CAEDE с Wells -синдромом у людей, при котором поражения более фокально расположены на конечностях. Факторы, наиболее часто встречающиеся в случаях болезни собак включают следующие: выраженная рвота и диарея, которые могут требовать госпитализации; гипопротеинемия; лечение несколькими лекарственными препаратами; и острое появление эритродермии и отека в вентрально ориентированном распределении. Пусковые механизмы, такие как побочные лекарственные реакции, могут играть роль, но не являются окончательной причиной для всех случаев. Этот синдром, вероятно, является проявлением реакции системной гиперчувствительности I типа.

Клинически, у пациентов с CAEDE развиваются дискретные мишеневидные «бычий глаз») поражения, которые схожи с поражениями при мультиформной эритеме и васкулите. У некоторых собак может развиваться отек с изьязвлением или отек морды, что схоже с крапивницей. Хотя поражение сосудов гистологически очевидно во многих случаях (напр.диапедез эритроцитов и аккумуляция периваскулярного фибрина), явного васкулита ( напр. фибриноидного некроза или лейкоцитоклазии) обычно не наблюдается. Кроме того, кожа не демонстрирует симптомов сосудистых нарушений (некроз кожи или ишемия) Как правило, биопсия хорошего качества позволяет различить эти состояния.

В каждом из трех исследований по CAEDE лекарственные препараты, назначенные до появления поражений кожи, были отменены. Часто назначаемые лекарственные препараты включали противорвотные препараты, антагонисты H1 и H2 рецепторов, гастропротекторы, антигельминтные препараты и различые антибиотики, включая метронидазол. Препараты для лечения кожи включали кортикостероиды (напр. преднизолон) и антигистаминные препараты (напр. дифенгидрамин, цетиризин и гидроксизин).
Желудочно –кишечное заболевание обычно разрешалось до появления поражений кожи. В исследовании Cain с коллегами желудочно –кишечные симптомы исчезали в течение недели, в то время как для исчезновения поражений кожи требовалось 3 недели. Поражения кожи типично не рецидивировали. Cain с коллегами 6 сообщал об одном случае рецидивирующих поражений кожи, но они протекали без желудочно –кишечных симптомов.

Стерильный нейтрофильный дерматоз (CSS) является редким заболеванием с особенностями, похожими на CAEDE. Это состояние приравнивается к острому фебрильному нейтрофильному дерматозу (также известному как SWEET синдром) у людей. Собаки и люди с SWEET синдромом могут демонстрировать симптомы системного заболевания (напр. лихорадку, нейтрофилию, артрит или пневмонию). У собак поражения кожи схожи, но, вероятно, более пустулезные, чем при CAEDE и также могут быть очевидным на неоволосенной коже. Гистологически, дерма содержит выраженный нейтрофильный инфильтрат с или без эозинофилов. Некоторые случаи, предположительно, ассоциированы с побочными реакциями на лекарственные препараты.

Клинические и гистологические проявления могут быть схожими в случаях CAEDE и CSS. Имеются три основные причины, вследствие которых поставить диагноз может быть трудно:
1) Эозинофилы в тканях могут подвергаться дегрануляции, что делает трудным их различение от нейтрофилов
2) Эозинофилы, как сообщается, являются компонентом воспалительного инфильтрата при CSS
3) Некоторые случаи в более старой литературе с диагнозом CSS могут быть сейчас классифицированы как CAEDE. Действительно, стерильная пустулезная эритродермия миниатюрных шнауцеров является состоянием, чьи гистологические особенности могут быть идентичны как CAEDE,так и CSS ,в зависимости от того, преобладают ли эозинофилы или нейтрофилы в воспалительном инфильтрате кожи.
Миниатюрные шнауцеры были представлены при CAEDE в исследованиях, проведенных Mauldin и Cain с коллегами. Возможно, что эти заболевания являются несвязанными и представляют собой широкий спектр системной гиперчувствительности с кожными проявлениями. Для патологов, испытывающих затруднения в дифференцировании гранулоцитов в гистологических образцах, может быть использовано Luna -гистохимическое окрашивание для оценки гранул в эозинофилах.

Фото 4.Латеральный обзор туловища собаки с фото 2 через неделю после начала лечения преднизолоном (частичное исчезновение поражений кожи)

Фото 1 из Vet Clin Small Anim (2019)

Фото 2-4 из Journal of the Hellenic Veterinary Medical Society 62(4):320 · November 2017