Вариант гена SCN9A в семействе собак смешанной породы с врожденной нечувствительностью к боли

Journal of Veterinary Internal Medicine

January 2023

https://doi.org/10.1111/jvim.16610

Перевод с англ.: ветеринар-невролог/кардиолог Васильев

Краткое содержание статьи

Обоснование

Врожденная нечувствительность к боли (CIP) и наследственные сенсорные и вегетативные нейропатии (HSANs).представляют собой редкую группу генетических нарушений, вызывающих неспособность ощущать боль. У собак были выявлены три различных ассоциированных варианта: один у бордер-колли, один  у помесных собак и один у спаниелей и пойнтеров.

Цели   Клинически и генетически охарактеризовать врожденную нечувствительность к боли в семействе собак смешанной породы.

Животные   Две собаки смешанной породы из одного помета были независимо представлены для обследования: одна  для оценки безболезненных переломов костей, а другая для  оценки хронических термических повреждений кожи.

Методы   Были проведены физикальные, неврологические и гистопатологические оценки. Секвенирование всего генома одной пораженной собаки было использовано для выявления гомозиготных вариантов, изменяющих белок, которые отсутствовали в 926 контрольных геномах различных пород собак.

Результаты    Физикальное и неврологическое обследование показало отсутствие поверхностного и глубокого восприятия боли во всем теле. Гистопатологические исследования головного, спинного мозга и сенсорных ганглиев были в норме. Секвенирование всего генома выявило гомозиготную точечную мутацию  в SCN9A, XM_038584713.1:c.2761C>T или XP_038440641.1:(p.Arg921Cys). Обе пораженные собаки были гомозиготны по мутантному аллелю, который не был обнаружен у 926 собак различных пород.

Выводы и клиническое значение    Мы подтвердили диагноз врожденная нечувствительность к боли в семействе собак смешанной породы и идентифицировали вероятный патогенный вариант в гене SCN9A. Клинические симптомы, наблюдаемые у этих собак, аналогичны тем, о которых сообщалось у людей с патогенными вариантами SCN9A, вызывающими врожденную нечувствительность к боли. Этот отчет является первым  сообщением о спонтанном патогенном варианте SCN9A у домашних животных.

Введение

Боль - это сенсорная модальность, используемая для обнаружения потенциального и реального повреждения тканей, обеспечивающая преимущество в выживании.^{1, 2} Генетические нарушения потери ощущения  боли классифицируются как врожденная нечувствительность к боли или наследственная сенсорная и вегетативная  нейропатия.^{2, 3} Врожденная нечувствительность к боли обычно определяется ее врожденным началом, принимая во внимание, что наследственная сенсорная и вегетативная  нейропатия имеет тенденцию развиваться постепенно с течением времени, но иногда разница четко не указывается, и термины могут пересекаться.²

Во всех случаях врожденной нечувствительности к боли или наследственной сенсорной и вегетативной  нейропатии характерной особенностью является снижение восприятия боли и возникающие в результате этого  повреждения.^{2, 3} У людей на основе фенотипа были описаны семь форм врожденной нечувствительности к боли и восемь форм наследственной сенсорной и вегетативной  нейропатии и сообщалось о генетических вариантах по меньшей мере в 26 генах.^{2, 3}

Врожденная нечувствительность к боли и наследственные сенсорные и вегетативные нейропатии были описана ранее у некоторых пород собак, включая французского спаниеля, ^4,5 английского спрингер-спаниеля, ^4,5 пойнтера, ^4,8 бордер-колли, ^9-12 бордер-колли кросс, ¹³ карликовых пинчеров, ¹⁴ длинношерстных такс, ^{15, 16} джек-рассел-терьера, ¹⁷ фокс терьера, ¹⁸ и семейства собак смешанной породы,¹⁹, но на сегодняшний день были выявлены только три причинно-следственных генетических варианта. Первый представляет собой инверсию, нарушающую RETREG1 (регулятор ретикулофагии 1) у бордер-колли и бордер-колли, скрещенных с HSAN (OMIA 002032-9615).^{9, 13}

Второй представляет собой точечную мутацию в том же гене в семействе собак смешанной породы с наследственной сенсорной и вегетативной  нейропатией (OMIA 002032-9615).¹⁹ Третий вариант представляет собой регуляторную замену одного основания в lincRNA с миграцией вверх для гена GDNF (нейротрофический фактор, происходящий из глиальных клеток), кодирующего нейротрофический фактор, происходящий из глиальных клеток, у пойнтеров, английских спрингер-спаниелей и французских спаниелей с синдромом повреждения акральной области (OMIA 001514-9615).⁴

Мы исследовали два щенка смешанной породы из одного помета. У одного были переломы большеберцовой и малоберцовой костей, и передвигался с согнутой лапой без признаков боли. У другого были хронические повреждения кожи, вызванные ожогами во время сна при контакте с радиатором отопления. В статье  мы описываем клиническую картину, гистопатологические особенности, исход и генетические исследования этих случаев, в которых мы обнаружили гомозиготную точечную мутацию в SCN9A, XM_038584713.1:c.2761C>T или XP_038440641.1:(p.Arg921Cys).

Ген SCN9A (альфа-субъединица 9 натриевого канала с регулируемым напряжением) кодирует альфа-субъединицу натриевого канала с регулируемым напряжением NaV^1.7, который преимущественно экспрессируется в сенсорных нейронах и играет решающую роль в генерации и проведении потенциалов действия.² Мутации с потерей функции в этом гене были связаны с полной нечувствительностью к боли у людей.²

Расскажите об этой странице друзьям!