Миотония у собак и кошек

Journal of Veterinary Internal Medicine

July/August 2017

 Перевод с англ.: ветеринар - невролог/кардиолог Васильев

Сокращенная статья

Миотония представляет собой  нарушению расслабления мышц после произвольного сокращения или перкуссии.⁴⁷ Состояние  мышц  улучшается при продолжении активности. Миотонические разряды - это потенциалы действия  единичных мышечному волокон, форма волны которых представляет собой положительные резкие волны или фибрилляции. Миотонические разряды при  электромиографии нарастают и ослабевают при частоте (20-150 Гц) и амплитуде (от 10 мкв до 1 мВ), производя характерный звук “пикирующего бомбардировщика”.⁴⁸

Противоречия

Классификация миотонических расстройств вызывала споры на протяжении десятилетий. Спор возник главным образом по поводу того, следует ли идентифицировать миотоническую дистрофию и недистрофическую миотонию как отдельные заболевания или просто варианты одного и того же расстройства. Однако у людей выявляются и другие формы, и термины дистрофическая и недистрофическая миотония кажутся уместными.

Идентификация

Миотония всегда возникает после произвольного движения или после физиологического или внешнего раздражителя (например, перкуссии). После периода отдыха у собак развивается выраженная скованность во всех 4 лапах, первые несколько шагов тазовые конечности делают походку “прыгающего кролика”, которая проходит при физической нагрузке, но остается ненормальной.⁴⁹ В тяжелых случаях у собак могут наблюдаться эпизоды скованности и падения набок при жестко вытянутых всех 4 конечностях. Эти эпизоды быстро проходят, собаки возвращаются к передвижению, но скованность сохраняется.

Классификация у людей

Миотонию можно разделить на недистрофические миотонии и миотонические дистрофии.⁴⁹ В таблице 2 обобщены различные подгруппы миотонических расстройств и их различные клинические особенности.

Таблица 2. Распространенные миотонические расстройства и их различные особенности

Миотонические дистрофии

У людей миотонические дистрофии можно рассматривать как мультисистемный клинический синдром, который охватывает две  клинически и молекулярно определенные формы, обозначаемые как миотоническая дистрофия 1-го типа (также известная как болезнь Штайнерта) и миотоническая дистрофия 2-го типа (также известная как проксимальная миотоническая миопатия), каждая из которых связана с одним геном.⁵⁰ Эта терминология была рекомендована международным консорциумом и позволяет последовательно называть вновь выявленные мультисистемные проявления этого состояния формами миотонической дистрофии. Миотоническая дистрофия 1-го типа является наиболее распространенной формой мышечной дистрофии у взрослых, тогда как миотоническая дистрофия  2 типа, как правило, имеет более мягкий фенотип с более поздним появлением  симптомов и встречается реже, чем дистрофия 1 типа.

Недистрофическая миотония

Недистрофические миотонические синдромы вызываются обычными точечными мутациями или делециями в генах, которые кодируют хлоридные или натриевые каналы скелетных мышц.⁴⁷ К ним относятся врожденная миотония, вызванная мутациями в гене хлоридных каналов скелетных мышц CLCN1 и врожденная парамиотония, гиперкалиемический периодический паралич и миотония, усугубляемая калием, которые  вызваны мутациями в гене натриевых каналов скелетных мышц SCN4A.⁴⁷

Миотония хлоридного канала

Скелетные мышцы необычны среди возбудимых тканей по экспрессии высоких концентраций потенциал - зависимых хлоридных каналов, Мутации, приводящие к дисфункциональным хлоридным каналам, могут приводить к миотонии. У людей распознаются две формы: тип Томсена ⁵¹ и тип Беккера.⁵² При обеих формах ригидность мышц наиболее выражена при быстрых произвольных движениях после периода отдыха, но улучшается при повторной активности. Тип Томсена имеет аутосомно-доминантное наследование. Миотония беккеровского типа наследуется рецессивно, имеет тенденцию быть более тяжелой и чаще ассоциируется с мышечной гипертрофией.

Миотония натриевого канала

Клинические синдромы, вызванные мутациями в гене, кодирующем альфа-субъединицу натриевого канала скелетных мышц (SCN4A), включают миотонию усугубляемая калием, врожденную парамиотонию и  гиперкалиемический периодический паралич. В SCN4A были идентифицированы многочисленные миссенс-мутации, которые имеют аутосомно-доминантное наследование, вызывающее изменение свойств каналов, так что затухание натриевого тока происходит либо медленно (миотония), либо неполно (слабость).⁴⁷

• Врожденная парамиотония

Врожденная парамиотония - редкое нарушение ионного канала натрия, которое передается у людей по аутосомно-доминантному типу наследования. Оно не угрожает жизни, и его тяжесть обычно остается стабильной на протяжении всей жизни. Начало этого расстройства обычно происходит между рождением и ранним детством. В отличие от других миотонических расстройств, врожденная парамиотония не имеет эффекта “разогрева” (т.е. миотоническая ригидность не уменьшается при продолжающемся сокращении мышц). Вместо этого миотоническая ригидность фактически увеличивается, а продолжающееся движение приводит к дальнейшей инвалидизации. Это явление часто называют парадоксальной миотонией.

Таким образом, основным признаком врожденной парамиотонии является генерализованная миотоническая ригидность. Она вызывается и закрепляется напряженной произвольной мышечной активностью и может усугубляться воздействием низких температур. В большинстве случаев миотонии, вызванной холодом, скованность может быть уменьшена при воздействии высоких температур.

• Гиперкалиемический периодический паралич

Гиперкалиемический периодический паралич имеет 3 клинически различных проявления: (1) без миотонии, (2) с клинической миотонией или миотонией, выявляемой при помощи электромиографии или (3) с врожденной парамиотонией. При всех трех формах течение паралитических приступов одинаковое, с эпизодами вялой мышечной слабости.^{53, 54} Эпизоды обычно начинаются в первое десятилетие жизни и прогрессируют до раннего взросления, когда течение стабилизируется. Через некоторое время после достижения среднего возраста частота эпизодов значительно снижается.⁵³

У пациентов с миотонией этот признак обычно уменьшается при физической нагрузке, в отличие от тех пациентов с парамиотонией, у которых ригидность мышц увеличивается при повторяющейся активности.⁵⁴ У людей может быть нормальная концентрация калия в сыворотке крови между приступами или даже гиперкалиемия сразу после приступа из-за почечной экскреции калия и обратного захвата калия мышцами.⁵³ Мутации в гене SCN4A связаны с гиперкалиемическимй периодическим параличом.⁵⁵ Считается, что мутантные каналы обеспечивают повышенную концентрацию ионов натрия в мышечных клетках которые вызывают высвобождение калия, что приводит к мышечной слабости.

• Миотония, усугубляемая калием

Миотония, усугубляемая калием, является аутосомно-доминантным заболеванием у людей, вызываемым мутацией в гене SCN4A. Состояние характеризуется изолированной миотонией (без паралича или других неврологических нарушений), индуцируемой или усиливающейся при приеме калия и без повышения концентрации калия в сыворотке крови. При миотонии, усугубляемая калием,  наблюдается дефект стробирования натриевых каналов, приводящий к медленной активации.⁵⁶ Это приводит к повышенной склонности мышечных волокон к деполяризации, что генерирует потенциалы действия и миотонию.⁵⁷ В отличие от врожденной парамиотонии, миотония, усугубляемая калием существенно не усиливается после воздействия холода. Она также отличается от гиперкалиемического периодического  паралича тем, что не характеризуется выраженной слабостью.

Ветеринарная классификация

Недистрофическая миотония

Мутации в CLCN1 были идентифицированы у австралийских пастушьих собак, ⁵⁸ цвергшнауцеров, ⁵⁹ джек-рассел-терьеров,⁶⁰ и кошек.^{61, 62} Мутации в SCN4A еще предстоит идентифицировать у собак.

Миотония хлоридных каналов

• Врожденная миотония цвергшнауцера

Врожденная миотония была описана у цвергшнауцеров и наследуется как аутосомно-рецессивный признак, разделяющий черты миотонии беккеровского типа у людей. Заболевание возникает в результате мутации в потенциал -зависимом хлоридном канале скелетных мышц, CLC-1.⁵⁹ Эта мутация вызывает сдвиг в зависимости активации от напряжения и снижает вероятность открытия хлоридного канала при физиологических напряжениях.⁶³

Клинические признаки миотонии у пораженных щенков наблюдаются в возрасте 3 недель, причем первыми признаками является неспособность вставать после периода бездействия.⁴⁹ По мере того, как щенки обретают способность ходить, у них может проявляться скованная и ходульная походка, которая быстро улучшается при физической активности. Внезапные изменения положения или позы могут вызвать мышечную ригидность. В тяжелых случаях может нарушиться дыхание и возникнуть цианоз.⁴⁹

 При обследовании можно выявить гипертрофию проксимальных  мыщц конечностей и скелетных мышц туловища и головы. Срыгивание сразу после еды может быть проблемой для некоторых собак и может привести к аспирационной пневмонии.⁴⁹ Исследований, как правило, дают ничем не примечательные результаты при сохранении низкой активности креатинкиназы в сыворотке крови. Миотонические разряды при проведении электромиографии впервые проявляются в возрасте 4 недель и усиливаются и ослабевают с прекращением в течение минуты после введения иглы.

Гистопатология скелетных мышц в основном нормальная, хотя гипертрофия миоволокон является распространенным признаком. Другими клиническими симптомами, проявляющимися у многих пораженных собак, являются зубные и черепно-лицевые аномалии (например, укорочение нижней челюсти, задержка прорезывания или сохранение молочных зубов, ненормальное расстояние между зубами).⁴⁹ Прогноз у этих собак благоприятный при условии, что эпизоды не настолько серьезны и часты, чтобы ограничивать передвижение или вызывать затруднения дыхания. Признаки могут прогрессировать или оставаться стабильными в течение жизни собаки.⁴⁹

• Врожденная миотония у других пород

Мутации в CLC-1,  потенциал – зависимом хлоридном канале скелетных мышц, связанные с врожденной миотонией, также были выявлены у австралийской пастушьей собаки⁵⁸ и джек-рассел-терьера.⁶⁰ В обоих случаях были идентифицированы только мутации у отдельных особей, и клиническая значимость этих мутаций в популяции породы неясна. У матери, производителя и другого брата джек рассел терьера не было мутации гена, что указывает на спонтанную мутацию в гене CLC-1. Аналогичные исследования не проводились в отношении австралийской пастушьей собаки. Клинические признаки у обеих собак напоминали те, о которых сообщалось у цвергшнауцеров. Сообщалось, что австралийская пастушья собака и джек рассел терьер хорошо адаптировались к этому заболеванию и продолжали поддерживать приемлемое качество жизни, несмотря на клинические признаки миотонии.

Миотония натриевых каналов

• Врожденная парамиотония

О синдроме повышенной скованности при усиленных движениях, или парадоксальной миотонии, у собак не сообщалось. Однако мы наблюдали признаки, напоминающие это расстройство у молодой собаки, хотя исследования не проводились.

• Гиперкалиемический периодический паралич

Сообщалось о 7-месячном американском питбультерьере с признаками, сходными с гиперкалиемическим  периодическим  параличом.⁶⁴ Эпизодическая генерализованная скованность была вызвана физической нагрузкой и длилась 10-15 секунд. Единственными выявленными отклонениями были незначительное повышение концентрации калия в сыворотке крови во время физической нагрузки, увеличивающееся на 1 мэкв/л, и незначительное повышение активности креатинкиназы. Провокационное тестирование с пероральным введением калия привело к появлению клинических признаков в отсутствие физической нагрузки, подтверждая  диагноз гиперкалиемический периодический паралич. Генетическое тестирование не проводилось, и о подобных случаях у собак не сообщалось. Единственный другой ветеринарный вид, демонстрирующий гиперкалиемический периодический паралич, - это лошадь, у которой была идентифицирована мутация в гене SCN4A, вызывающая мышечные фасцикуляции и лежачее положение у молодых лошадей породы американский квортерхорс.⁶⁵

• Миотония, усугубляемая калием

В отчете о 12 кошках (предположительно родственных) описывалась ригидность мышц, которая усугублялась диетой с высоким содержанием калия.⁶⁶ Клинические признаки включали все компоненты миотонии, усугубляемой  калием у людей, за исключением признаков миотонии на электромиографии. Хотя правильно предположить, что это состояние не имеет всех сходств с   миотонией, усугубляемой  калием, справедливо утверждать, что на сегодняшний день это наиболее близкое описание к миотонии, усугубляемой  калием, у животных.

Миотоническая дистрофия

Миотоническая дистрофия была зарегистрирована только у 4 взрослых собак с клиническими признаками, сходными с признаками врожденной миотонии. Мышцы ^67-69 были гистологически сильно аномальными, с изменчивостью размера волокон, фиброзом, рядами внутренних ядер и атрофией волокон I типа. На сегодняшний день не было выявлено ни одной мутации при мышечной дистрофии у животных.

Лечение

Лечение не всегда необходимо и показано только тогда, когда клинические признаки влияют на повседневную жизнь собаки. К сожалению, не существует эффективных и безопасных препаратов, которые воздействовали бы непосредственно на хлоридный канал. Следовательно, лечение направлено на блокаду натриевых каналов, чтобы предотвратить рецептивную активацию этих каналов и, следовательно, уменьшить повторяющуюся электрическую активность миотонической мышцы. Антиаритмические препараты класса 1, такие как прокаинамид (класс 1A) и мексилетин (класс 1B), влияют на активацию натриевых каналов, и оба успешно применяются при лечении миотонии у людей. У собак только более высокие дозы этих препаратов приводили к клиническому улучшению, но побочные эффекты при этих более высоких дозах делают их непригодными в качестве длительного лечения.⁷⁰

• Миоклонус у собак и кошек

Расскажите об этой странице друзьям!