Ассоциации между кастрацией и идиопатической эпилепсией у лабрадоров-ретриверов и бордер-колли в Великобритании

The Veterinary Journal    October 2019

https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1090023319300930

Перевод с англ.: ветеринар - невролог/кардиолог Васильев

Сокращенная статья

Основные положения

• Большинство кастрированных собак  с эпилепсией были кастрированы до начала  судорожных припадков.
• Возраст, в котором впервые появлялись судорожные припадки, не различался  между некастрированными  собаками и собаками, кастрированными до появления судорожных припадков.
• Частота встречаемости кластерных судорожных  припадков не отличалась у   кастрпрованных  самцов   и кастрированных самок.
• Некастрированные  самцы имели более длительную медиану выживаемости, чем самцы, кастрированные до появления судорожных припадков.
• Некастрированные  самки  имели более длительную медиану выживаемости, чем самки, кастрированные до появления судорожных припадков.

Краткое содержание статьи

Имеется незначительное количество  опубликованных научных данных об ассоциациях между кастрацией и тяжестью проявления и выживаемостью собак с идиопатической эпилепсией. Это исследование было направлено на изучение сроков кастрации по отношению к началу судорожных припадков  у собак с идиопатической эпилепсией. Были изучены ассоциации между кастрацией и возрастом начала судорожных припадков и возникновением кластерных припадков или эпилептического статуса. Анализ выживаемости включал исследование  влияния  пола и кастрационного статуса. Медиана выживаемости у  бордер-колли сравнивалась с данными, ранее представленными в литературе.

Исследование включало клинические данные клиник первичной ветеринарной  помощи по 117 лабрадорам-ретриверам и 57 бордер-колли с диагнозом идиопатическая  эпилепсия  из  проекта VetCompass в Великобритании. Большинство (74,2%; Р ≤ 0,001) кастрированных собак были кастрированы до судорожных припадков. Возраст (годы) возникновения  судорожных припадков не отличался между собаками некастрированными на момент возникновения судорожных припадков  и собаками кастрированными до начала судорожных припадков (кобели 3,6 против 3,7; Р = 0,468 и суки 3,4 против 4,1; Р = 0,154). Кастрационный  статус не был ассоциирован с возникновением кластерных припадков (самцы  Р = 0,947 и самки Р = 0,844).

Собаки, некастрированные к моменту появления судорожных припадков,  имели более длительную медиану выживаемости, в сравнении с собаками, кастрированными до появления судорожных припадков  (самцы-1436 дней против 1234 дней; Р = 0,019; самки-1778,5 дней против 1261 дня; Р = 0,027). Медиана выживаемости бордер-колли составила 1393 дня и была выше, чем сообщалось ранее (Р ≤ 0,001). Результаты этого исследования  не подтверждают рекомендации кастрировать  собак с идиопатической эпилепсией в рамках плана лечения, основанного на данных доказательной медицины.

Введение

Идиопатическая эпилепсия является наиболее часто диагностируемым хроническим неврологическим заболеванием  у собак, распространенность которого, по оценкам  первичной ветеринарной практики Великобритании, составляет 0,62% (Kearsley-Fleet et al., 2013). Сообщалось о предрасположенности  самцов у многих пород (Van Meervenne et al., 2014). Кроме того, сообщалось, что частота встречаемости  судорожных припадков связана с менструальным циклом у сук с идиопатической эпилепсией, что указывает на благоприятный эффект стерилизации (Shell, 1993; Knowles, 1998; Thomas, 2000; Van Meervenne et al., 2015). Однако опубликованные данные о влиянии кастрации на распространенность эпилепсии  у собак скудны и часто противоречивы.

В эпидемиологическом исследовании, включавшем 539 случаев, собранных в рамках проекта по надзору за животными VetCom- pass в Великобритании, не было зарегистрировано никакой связи между статусом кастрации и распространенностью эпилепсии  у собак (Kearsley-Fleet et al., 2013). В когорте собак с эпилепсией  из 1260 случаев было зарегистрировано значительно больше кастрированных собак, по сравнению с контрольной популяцией , используя данные британской диагностической компании (Short et al., 2011).

Кроме того, кастрация была связана с повышенным риском диагностирования  эпилепсии как у самок, так и самцов американском исследовании, в котором изучалось влияние кастрации на целый ряд заболеваний (Belanger et al., 2017). К сожалению, выводы из большинства этих исследований были ограниченными, поскольку в них не сообщалось, были ли эти собаки кастрированы до или после начала судорожных припадков (Short et al., 2011; Kearsley-Fleet et al., 2013).

Опубликованная литература также содержит ограниченную информацию о связи между кастрацией и клиническим течением эпилепсии у собак. Пол и кастрационный статус не были значимыми факторами выживаемости у собак в  172 случаях обращения за  специализированной помощью в Японии (Hamamoto et al., 2016). Аналогичным образом, ни пол, ни кастрационный статус не были определены в качестве факторов риска в исследовании  с 17 датских лабрадоров-ретриверов, страдающих эпилепсией, но анализ был ограничен включением только одной кастрированной собаки (Berendt et al., 2002).

 Кастрированные самцы имели более короткую выживаемость и большее количество кластерных судорожных припадков, по сравнению с некастрированным собаками-самцами в более свежем исследовании 78 собак в специализированной клинике  с идиопатической эпилепсией в Дании. Однако данные о времени кастрации в связи с началом судорожных припадков предоставлены не были (Fredso et al., 2014).

Не было выявлено ассоциаций связь между полом или кастрационным  статусом и кластерными судорожными припадками в многопородном исследовании 384 собак, проходивших лечение в британской  специализированной неврологической  клинике (Packer et al., 2016), в то время как в другом многопородном исследовании  в Великобритании, оценивавшем 407 случаев эпилепсии в специализированных клиниках, сообщалось о значительной связи как между кастрационном статусом, так и полом с возникновением кластерных судорожных припадков (Monteiro et al., 2012).

Кроме того, ни пол, ни кастрационный  статус не были идентифицированы как факторы риска возникновения эпилептического статуса у 32 собак с идиопатической эпилепсией, обследованных в США (Saito et al., 2001). В некоторых исследованиях, посвященных конкретным породам, сообщалось о сроках кастрации в связи с началом судорожных припадков, но о положительном влиянии кастрации на тип, частоту, тяжесть или продолжительность судорожных припадков  не сообщалось (Heynold et al., 1997; Hülsmeyer et al., 2010; Вайсл и др., 2012).

 Целью этого исследования было описать сроки кастрации, если она проводилась, в когорте лабрадоров-ретриверов и бордер-колли с идиопатической эпилепсией, получавших первичную  ветеринарную помощь в Великобритании. Были исследованы связи между временем  кастрации и  как временем начала судорожных припадков ,так  и возникновением  кластерных судорожных припадков или эпилептического статуса,  как показателей  тяжести эпилепсии. Мы также стремились представить анализ выживаемости отдельно для самок и самцов  и сравнить среднее время выживаемости бордер-колли в текущем исследовании с данными, ранее опубликованными в литературе.

Обсуждение

Основной целью текущего исследования было изучение связи между кастрацией и идиопатической эпилепсией у собак. Чтобы уменьшить путаницу из-за факторов, связанных с породой, в исследование были включены только лабрадоры-ретриверы и бордер-колли. У  обоих породы сообщается о высокой распространенности идиопатической эпилепсии (Heynold et al., 1997; Jaggy et al., 1998; Berendt et al., 2002; Hülsmeyer et al., 2010; Short et al., 2011; Kearsley-Fleet et al., 2013; Heske et al., 2014).

 Из 174 собак, включенных в окончательный анализ, 128 собак (73,6%) были кастрированы, а 46 собак были некастрированы в конце сбора данных. Для обеих пород и обоих полов большинство случаев кастрации были проведены до начала судорожных припадков. Это отражает высокую распространенность кастрации собак в целом в Великобритании, что возможно, способствовало выявлению связей между кастрационным статусом и распространенностью эпилепсии, ранее выявленных Short et al. (2011) и Belanger et al. (2017).

В обоих этих исследованиях сообщалось о кастрационном статусе как факторе риска распространенности идиопатической эпилепсии. Однако, в отличие от этого, эпидемиологическое исследование, основанное на данных клиник первичной ветеринарной  помощи, аналогичных настоящему исследованию, не выявило связи между кастрационным статусом, зарегистрированным на момент окончательного учета и распространенностью эпилепсии (Kearsley-Fleet et al., 2013).

В настоящем исследовании самцы и самки различались по доле кастрированных после начала припадков (33,3% против 63,6% соответственно). Одним из объяснений может быть то , что в Великобритании, где проводилось это исследование, и, возможно, также в некоторых других странах, вероятность кастрации сук как правило, выше, чем кобелей (Hoffman et al., 2018; McGreevy et al., 2018).

 Ветеринары могут также считать, что кастрация приносит больше пользы сукам с эпилепсией, чем кобелям. Владельцам и ветеринарам, возможно, будет легче связать возникновение судорожных припадков с гормональными колебаниями во время менструального цикла у сук, в то время как у кобелей гормональные колебания могут быть менее заметны. Ветеринары задокументировали связь между судорожными припадками и менструальным циклом у четырех из 14 сук и записали рекомендацию о кастрации как части своего плана лечения эпилепсии у четырех собак в настоящем исследовании. И наоборот, ни одна из 19 процедур кастрации кобелей не была зарегистрирована как часть лечения судорожных припадков. Возможно, информация о клиническом обосновании кастрации не была полностью задокументировано в клинических записях, и поэтому в текущем исследовании, возможно, недооценивались предполагаемые ассоциации.

Текущее исследование не выявило разницы в возрасте на момент начала судорожных припадков между собаками, которые были некастрированными, и собаками, которые были кастрированы до начала судорожных припадков Однако кобели и суки, кастрированные после начала судорожных припадков, были значительно моложе на момент начала припадков, по сравнению с собаками, которые были  кастрированы до начала судорожных припадков. Это говорит о том, что владельцы могут быть более склонны к кастрации в более молодом возрасте, как только будет диагностирована эпилепсия.

Среднее время выживания бордер-колли 1393 дня с момента первого зарегистрированного припадка было значительно больше, чем среднее время выживания в 755 дней, о котором сообщалось в исследовании 49 бордер-колли с идиопатической эпилепсией в Германии (Hülsmeyer et al., 2010). Это может отражать различия в исследуемых группах собак: случаи оказания первичной медицинской помощи в текущем исследовании по сравнению со случаями в учебных клиниках в немецком исследовании.  Количество обращений в специализированных клиниках смещено в сторону более сложных случаев, что может негативно повлиять на выживаемость (Bartlett et al., 2010). Кроме того, различия в опыте, уверенности и компетентности между клиниками первичной помощи  и специализированными клиниками по лечению эпилепсии собак могут повлиять на достоверность диагностики и исходы в случаях эпилепсии.

Другие исследования показали, что данные специализированных центров сильно недооценивают выживаемость и продолжительность жизни, по сравнению с данными клиник первичной помощи (Patronek et al., 1997; O'Neill et al., 2013). Можно сделать вывод, что бордер-колли с идиопатической эпилепсией, представленные в практике первичной помощи, имеют лучший прогноз, чем предполагалось в ранее опубликованных  исследованиях и что следует соблюдать осторожность при обобщении и интерпретации результатов выживаемости, полученных  специализированных клиниках и клиниках первичной помощи. Исследования выживаемости лабрадоров-ретриверов, специфичные для породы, не были доступны в литературе для аналогичного сравнения.

В текущем исследовании анализ Каплана–Мейера выявил самые длительные сроки выживаемости у собак, которые были некастрированы (как самцы, так и самки) в момент начала судорожных припадков, в то время как у собак, кастрированных до начала припадков, были самые короткие сроки выживаемости. Это согласуется с недавним исследованием  в специализированном центре  в Дании, где продолжительность жизни при идиопатической эпилепсии была короче у кастрированных самцов, чем у некастрированных самцов , хотя информация о времени кастрации отсутствовала (Fredso et al., 2014).

 Когортное исследование 49 бордер-колли, у которых были диагностированы случаи эпилепсии в Германии, не выявило связи между кастрационным статусом и временем выживания (Hülsmeyer et al., 2010). Хотя в немецком исследовании действительно сообщалось о времени кастрации в связи с началом припадков, эта информация, к сожалению, не была включена в анализ. Исследование случаев идиопатической эпилепсии в  специализированном центре в Японии, аналогичным образом, не выявило статус кастрации как фактор риска для выживания (Hamamoto et al., 2016).

В исследованиях, посвященных конкретным породам лабрадоров-ретриверов, бордер-колли и австралийских овчарок, в которых была доступна информация о времени кастрации, был сделан вывод об отсутствии положительного влияния кастрации после начала судорожных припадков на тип, частоту, тяжесть или продолжительность судорожных припадков (Heynold et al., 1997; Hülsmeyer et al.., 2010; Вайсл и др., 2012).

 Стоит отметить, что при анализе связей между кастрацией и временем выживания в когортах собак с эпилепсией обычно используется основное предположение о том, что нет разницы во времени выживания между кастрированными и некастрированными собаками в популяции в целом. Однако имеющиеся данные не дают четкого представления о достоверности этого предположения. Анализ продолжительности жизни, основанный на обследовании  собак в клиниках первичной помощи в  Великобритании, который был аналогичен текущему исследованию, показал, что кастрированные самки и некастрированные самцы или кастрированные самцы имели более длительную продолжительность жизни по сравнению с некастрированными суками (O'Neill et al., 2013).

Другое исследование, в котором ставился вопрос о том, стареют ли суки иначе, чем кобели, показало, что в целом кастрированные собаки жили дольше, причем кастрированные суки были самая долгоживущая группа (Hoffman et al., 2018).

 В Великобритании кастрированные лабрадоры-ретриверы, как сообщалось, жили дольше, чем некастрированные  лабрадоры-ретриверы (McGreevy et al., 2018). Однако выводы из всех этих исследований ограничены, поскольку кастрация была упрощенно смоделирована как независимая от времени бинарная переменная (единственное значение в окончательной записи), тогда как кастрация действительно является зависимой от времени переменной с вероятностью положительного статуса кастрации, увеличивающейся с возрастом (O'Neill et al., 2013; Хоффман и др., 2018;et al., 2018).

Чтобы преодолеть это ограничение, и одна из   сильных  сторон настоящего исследования, мы включили в анализ данные о времени кастрации в отношении начала судорожных припадков. Текущее исследование не выявило связи между тремя группами собак с кастрационным статусом и возникновением кластерных судорожных припадков. Эти результаты согласуются с исследованием 384 собак, проходивших лечение в многопородной  специлазированной клинике по лечении  эпилепсии для собак в Великобритании, в котором также не удалось выявить связи между полом или кастрационным статусом и кластерными судорожными  припадками (Packer et al., 2016).

Однако исследование 407 собак с идиопатической эпилепсией показало, что кастрационный статус и пол были значительно связаны с возникновением кластерных судорожных припадков. У некастрированных собак в 1,4 раза чаще, чем у кастрированных собак, наблюдались кластерные судорожные припадки, что указывает на возможные преимущества кастрации у собак с идиопатической эпилепсией (Monteiro et al., 2012).

 У кастрированных кобелей было значительно больше кластерных судорожных припадков по сравнению с некастрированным кобелями в исследовании 78 собак из специализированной клиники в Дании (Fredso et al.,2014).

К сожалению, в каждом из этих исследований отсутствуют данные о времени кастрации, что затрудняет сравнение с текущим исследованием. Кроме того, было только три эпилептических статуса, зарегистрированные в 174 случаях идиопатической эпилепсии в текущем исследовании; это низкое количество не поддавалось статистическому анализу.

Текущее исследование имело некоторые ограничения.  Системы эпиднадзора за заболеваниями в клиниках первичной помощи часто регистрируют первоначальные жалобы, а не окончательный ветеринарный диагноз (Bartlett et al., 2010). Чтобы свести к минимуму это ограничение, медицинские записи были проанализированы вручную, а критерии включения и исключения были разработаны таким образом, чтобы гарантировать, что извлеченный диагноз идиопатического эпилепсия была настолько достоверной, насколько это было возможно. Количество умерших собак было небольшим. Год проведения исследования (2013) был выбран таким образом, чтобы обеспечить до четырех лет возможного наблюдения до проведения анализа в течение 2017-2018 годов. Возможно, что данные о смерти не были собраны для некоторых случаев, которые умерли дома или в клиниках, не включенных в используемую базу данных.

Возможным вариантом было связаться с владельцами для дальнейших действий, но используемая база данных была разработана для сбора анонимизированных данных, поэтому это исключало возможность связаться с владельцами. Даже если бы эта опция была доступна, результирующие данные могли быть отозваны  из за предвзятости. Количество судорожных припадков до и после кастрации было бы ценным косвенным показателем тяжести заболевания. К сожалению, во время пилотного исследования мы заметили, что качество информации о количестве судорожных припадков записанной в медицинских картах, было ненадежным. Тем не менее, мы включили количество кластерных событий в качестве параметра тяжести заболевания, поскольку эти события, по-видимому , регистрировались более надежно. Более длительное последующее исследование, включающее количество эпизодов судорожных припадков в качестве косвенного показателя клинической тяжести, могло бы предложить более убедительные интерпретации.

Выводы

 В  большинстве  случаев идиопатической эпилепсии в настоящем исследовании собаки были  кастрированы до начала  судорожных припадков. Этот фактор следует учитывать при интерпретации результатов ранее опубликованных исследований, которые, как правило, не учитывают сроки кастрации при анализе ассоциаций между кастрационным статусом и идиопатической эпилепсией. Никакой связи между кастрационным статусом и возникновением кластерных судорожных припадков обнаружено не было. Некастрированные собаки имели самое продолжительное время выживания. Эти результаты не подтверждают рекомендации кастрировать собак с идиопатической эпилепсией в рамках научно обоснованного плана лечения идиопатической эпилепсии.

Расскажите об этой странице друзьям!