Амлодипин уменьшает объем митральной регургитации у собак в течение 7 дней: исследование 24 собак с миксоматозной дегенерацией митрального клапана

Veterinary Record Open

April 2022

Перевод с англ.: ветеринар - невролог/кардиолог Васильев

Сокращенная статья

Краткое содержание статьи

Обоснование  Амлодипин, дигидропиридиновый блокатор кальциевых каналов, в настоящее время исследуется в качестве средства для лечения миксоматозной дегенерации митрального клапана (MMVD). Однако влияние амлодипина на умеренную или тяжелую спонтанную MMVD, основанное на изменениях эхокардиографических показателей, остается неясным.

Животные   Собаки мелких пород, имеющие владельцев, (n = 24) с естественным MMVD, имеющие стадию В2 или выше  по классификации Американского колледжа ветеринарной внутренней медицины (ACVIM).

Методы   Была записана основная информация о собаках, включая предыдущие медикаментозные методы лечения. Все испытуемые собаки получали амлодипин в дозе 0,1 мг/кг, вводимый per os, два раза в день в течение 7 дней, в дополнение к получаемым ими лекарственным препаратам. Мы измерили систолическое артериальное давление, провели  рентгенографическое и эхокардиографическое исследование,  получили данные анализа крови до и после 1 недели приема амлодипина.

Результаты   Конечный диастолический внутренний диаметр левого желудочка, диаметр левого предсердия и высота Е - волны  статистически уменьшились после 1 недели лечения амлодипином (все р < 0,001). О каких-либо побочных эффектах не сообщалось.

Выводы   Эти данные свидетельствуют о том, что низкие дозы амлодипина следует рассматривать в качестве лечения собак с MMVD на стадии ACVIM B2-C.

Введение

Миксоматозная дегенерация митрального клапана (MMVD) часто встречается у собак мелких пород и приводит к сердечной недостаточности (HF). Амлодипин, дигидропиридиновый блокатор кальциевых каналов, является хорошо известным антигипертензивным средством первой линии для лечения собак и кошек.¹ Амлодипин действует как артериолярный вазодилататор, воздействуя на потенциалзависимые кальциевые каналы сердца и гладких мышц, снижая систолическое артериальное давление (SBP) и уменьшая постнагрузку.^{2, 3} Это также снижает давление в левом предсердии (LAP) и регургитацию митрального клапана (MR). ^4-6 Амлодипин был исследованный

Было исследовано  терапевтическое воздействие амлодипина на MMVD. Однако было проведено очень мало проспективных исследований, оценивающих влияние амлодипина на умеренную или тяжелую спонтанную MMVD. Кроме того, в настоящее время существует малое количество исследований, в которых изучались эффекты амлодипина на основе изменений эхокардиографических показателей, как описано в руководстве Американского колледжа ветеринарной внутренней медицины (ACVIM).¹ Это проспективная серия случаев, в которых изучается краткосрочное влияние амлодипина на эхокардиографические показатели у собак мелких пород с естественной MMVD и стадии B2 или выше по классификации ACVIM.

Результаты

Значительные изменения показателей LVIDD ( конечный диастолический внутренний диаметр левого желудочка, LVIDdN (конечный диастолический внутренний диаметр левого желудочка, нормализованный к весу тела), LAD (диаметр левого предсердия) и высоты E-волны наблюдались до и после лечения амлодипином (все р < 0,001). LVIDdN, который является частью критериев оценки MMVD ACVIM, с LVIDD, был уменьшен на 8% (2,2 мм). LAD и, следовательно, соотношение LA/Ao (левое предсердие/аорта) было уменьшено на 6,4% (1,57 мм) (таблица 2). Волна E уменьшилась на 14% (0,18 м/с) (таблица 2). В течение 7-дневного периода приема не сообщалось о каких-либо побочных эффектах. После 1 недели приема амлодипина, не наблюдалось гиперплазии десен, значительного снижения артериального давления или повышения показателей функции почек (мочевина, креатинин и фосфор). Не было никаких очевидных изменений в поведении животных, таких как снижение аппетита или вялость.

Обсуждение

Результаты  исследования показали, что введение низких доз амлодипина (амлодипин 0,1 мг/кг перорально два раза в день) собакам мелких пород, имеющих владельцев, со спонтанным MMVD (ACVIM B2-C) привело к снижению LVIDD, E-потока и LA/Ao. Кроме того, после введения препарата не наблюдалось аномального снижения SBP или увеличения показателей функции почек (мочевина, креатинин и фосфор). В предыдущих исследованиях сообщалось о положительных эффектах амлодипина, включая значительное уменьшение LAP, у собак с экспериментально индуцированной MMVD; ^{6, 8} также у собак с застойной HF, вызванной заболеванием митрального клапана, и получавших несколько препаратов после введения амлодипина.⁹

Однако эти исследования в основном проводились на лабораторных животных;^{6, 8} или в качестве ретроспективного исследования.⁹ Кроме того, большинство исследований не проводились на собаках со спонтанной MMVD со стадией ACVIM B2 или выше, которые, как считается, требуют применения амлодипина в клинической практике. Собаки в этих исследованиях либо имели экспериментально индуцированную MMVD, либо были здоровыми собаками. В отличие от этого, наше проспективное исследование было проведено на собаках с естественной  MMVD  в стадии B2‒C по классификации ACVIM.

Для диагностики и лечения MMVD косвенная оценка LAP имеет решающее значение.¹⁰ Показатели эхокардиографии LVIDdN, LVIDD, E-поток и LA /Ao являются центральными для классификации MMVD в Руководстве ACIVM¹¹, поскольку эти показатели связаны с изменениями в  LAP и  давления наполнения LA.^12-16 В этом исследовании LA / Ao, LVIDD, LVIDdN и E-волна были снижены после введения амлодипина.. Хотя прямое измерение LAP не могло быть выполнено, как сообщалось ранее,⁶ улучшение показателей эхокардиографии предполагает связь с улучшением LAP и давления наполнения LA.

Целевые субъекты для введения амлодипина в этом исследовании являются спорными, поскольку нет рекомендаций относительно оптимального времени начала приема амлодипина у собак с MMVD.¹¹ Предыдущие исследования, в которых оценивались эффекты амлодипина, не предоставили четкого стандарта с точки зрения начала терапии амлодипином и соответствующей популяции,⁹ поскольку он назначался в  случаях MMVD с хирургически индуцированной MR,⁶ или исследования имели ретроспективный дизайн с нерегулярными сроками. Следовательно, необходимы дальнейшие исследования для определения оптимального времени начала приема амлодипина у собак с MMVD.

Не было разработано никаких рекомендаций относительно оптимальной дозы амлодипина у собак с MMVD. Одна рекомендуемая доза составляет 0,1‒0,5 мг/кг один раз в день для собак с системной артериальной гипертензией.¹⁷ В другом исследовании, посвященном влиянию амлодипина (0,2 мг/кг перорально два раза в день) на MMVD у собак с экспериментально индуцированной MR, наблюдалось уменьшение LAP.⁶ В другом исследовании, оценивавшем влияние комбинированного лекарственного лечения, включая амлодипин, на пациентов с MMVD с HF, доза 0,25 мг/кг/сут была связана с увеличением продолжительности жизни.⁹

В исследовании, в котором применяли амлодипин в дозе 0,2 мг/кг дважды в день, наблюдалось значительное снижение SBP.⁶ В нашем исследовании, расчетный LAP был уменьшен в связи с приемом амлодипина, хотя доза была вдвое меньше (0,1 мг/кг перорально два раза в день), чем в другом исследовании; снижение расчетного LAP не было связано со значительным снижением артериального давления или увеличением показателей функции почек (мочевина, креатинин и фосфор).

Доза, которую мы использовали, может быть не оптимальной, и преждевременно предполагать, что амлодипин может рассматриваться в качестве варианта лечения на основе текущего исследования. Однако следует отметить, что использованная доза была эффективной в том смысле, что у 33% собак с MMVD, у которых был ACVIM B2 или выше (у 16/24 из них был LA: Ao 1,9), наблюдались сниженные эффекты при оценке LAP, LVIDD, LA /Ao, и никаких побочных эффектов не сообщалось. Первоначально предполагалось использовать дозу 0,2 мг/кг один раз в день; однако, учитывая, что собаки уже получали другие сердечные препараты в дозировке два раза в день, была применено двукратное введение амлодипина, чтобы облегчить приготовление и введение препарата для владельцев.

Мы не обнаружили изменений почечных показателей после 1 недели приема амлодипина. Влияние амлодипина на скорость клубочковой фильтрации (GFR) варьирует, в зависимости от дозы и состояния здоровья животного.^{1, 18} После введения высокой дозы (0,57 мг/кг  перорально дважды в день) сообщалось о заметном увеличении мочевины.²⁴ У людей сообщалось об изменении GFR в зависимости от дозы амлодипина и состояния почек;^20-22 однако исследования, касающиеся влияния на показатели почек, на животных отсутствуют. Доза амлодипина, которая оказывает минимальное влияние на GFR у собак, остается неизвестной. Тем не менее, наше исследование не было связано с изменениями функции почек

У этого исследования были свои ограничения. Во-первых, небольшой размер выборки из 24 собак. Это создавало риск завышения или недооценки в ходе статистического анализа. Было сложно набрать потенциальных пациентов, поскольку критерием для назначения амлодипина была стадия В2 или С ACVIM с повышенным риском HF во время приема сердечных препаратов. Мы контролировали терапевтический ответ после 1 недели приема амлодипина, как и в предыдущем исследовании.⁶ Более длительный период повторных измерений, возможно, повысит надежность результатов испытаний.

В этом исследовании мы не смогли определить оптимальную дозировку амлодипина для уменьшения LAP без видимых побочных эффектов. Примечательно, что по сравнению с предыдущим исследованием, в котором амлодипин в дозе 0,2 мг/кг дважды в день показал явное снижение LAP,⁶ в нашем исследовании при половинной дозе около 33% собак показали явное улучшение LAP. Долгосрочное исследование, включающее проспективное рандомизированное контролируемое исследование, основанное на дозе 0,1 мг/кг два раза в день, может подтвердить, что положительный эффект на LAP сохраняется.

Собаки в этом исследовании уже получали фуросемид, эналаприл или пимобендан с добавлением амлодипина. Известно, что фуросемид и эналаприл оказывают влияние на системное артериальное давление,^{1, 19, 23, 24}, в то время как эналаприл может проявлять взаимодействие с амлодипином при комбинированном применении.¹⁹ Поскольку собаки получали различные препараты, последующие взаимодействия могли оказать влияние на результаты этого исследования.

Расскажите об этой странице друзьям!