Ветеринарные статьи - переводы из научных журналов / Инфекционные заболевания собак и кошек / Тесты для диагностики инфекционного перитонита кошек.

Тесты для диагностики инфекционного перитонита кошек.

Глава из Рекомендаций по диагностике инфекционного перитонита кошек Американской ассоциации практикующих фелинологов (AAFP) 2022г

https://journals.sagepub.com/doi/full/10.1177/1098612X221118761

Перевод с англ.: ветеринар - невролог/кардиолог Васильев А В

Сокращенный перевод

Хорошее понимание чувствительности, специфичности, прогностической ценности, отношения правдоподобия (LR) и диагностической точности каждого диагностического теста важно при постановке диагноза инфекционного перитонита кошек(FIP); это общие статистические термины, используемые для описания того, насколько точно диагностический тест может определить, есть ли у кошки FIP (см. вставку). Распространенность заболевания в исследуемой популяции не влияет на чувствительность, специфичность и LRs, в то время как на положительные (PPVs) и отрицательные прогностические значения (NPVs) распространенность влияет.¹²¹ PPV будут выше, когда распространенность заболевания высока, и ниже, когда распространенность низкая,¹²³ и прогностические оценки не следует применять к разным популяциям кошек, за исключением случаев, когда известно, что распространенность заболевания в этих популяциях одинакова. Если распространенность заболевания известна, высокий PPV сигнализирует о высокой вероятности того, что у кошки с положительным результатом теста есть FIP. При таком смертельно опасном заболевании, как FIP, специфичность диагностического теста важнее чувствительности теста, поскольку это поможет предотвратить эвтаназию кошек, у которых ошибочно диагностирован FIP.¹²²

Когда FIP является дифференциальным диагнозом, типичная исходная лабораторная работа включает полный анализ крови, биохимию сыворотки, анализ мочи и тестирование FeLV/FIV-инфекции. Хотя это и не является патогномоничным, у многих кошек с FIP будет легкая нерегенеративная анемия, лимфопения, гипербилирубинемия, гиперглобулинемия^3,83 и соотношение альбумина к глобулину (A:G) <0,4,^3,67,123 и повышенный уровень концентраций сывороточного амилоида А и альфа-1-кислого гликопротеина (AGP).^{79 124} Могут присутствовать другие клинико-патологические отклонения в зависимости от пораженной системы органов (краткое описание диагностических тестов см. в таблицах 4 и 5).

Таблица 4 Стандартное диагностическое тестирование для FIP – обзор

	Тест	Типичные результаты у кошек с FIP	Комментарии
Кровь	Общий анализ крови	Нерегенеративная анемия, микроцитоз, лимфопения, тромбоцитопения, палочкоядерные нейтрофилы³	Результаты не являются специфичными для FIP
	Биохимический анализ сыворотки крови	Гиперглобулинемия, гипоальбуминемия, гипербилирубинемия, низкое соотношение альбумины:глобулины Другие отклонения в зависимости от вовлечения органов	Соотношение альбумин:глобулин <0,4 = FIP немного более вероятен >0,6 = FIP немного менее вероятен^78,123
	AGP	Повышение от умеренного до выраженного¹²⁴	>1,5 г/л = FIP умеренно более вероятен > 3,0 г/л = FIP весьма вероятен <1,5 г/л = FIP немного менее вероятен
Выпот	Тест Ривальта	Положительный	Если отрицательный, FIP крайне маловероятен¹³²
	Количество клеток и цитологический анализ	От низкой до умеренной клеточности, пиогранулематозное воспаление ¹³⁷	Важно исключить дифференциальные диагнозы, такие как неоплазия или септический выпот
	Бактериальная культура	Отрицательный	Важно для исключения септического выпота
	Биохимический анализ (белок, соотношение альбумин:глобулин)	Высокая концентрация белка, низкое соотношение альбумин:глобулин ¹⁷¹	Соотношение альбумин:глобулин: <0,4 = FIP умеренно более вероятен >0,8 = FIP немного менее вероятен
	AGP	Повышение от умеренного до выраженного¹²⁴	>1,5 г/л =FIP умеренно более вероятен ¹²⁹
Ликвор	Количество клеток и цитологический анализ	Умеренный или выраженный плеоцитоз Нейтрофильное, мононуклеарное, смешанное или пиогранулематозное воспаление ^95,172	Потенциально полезен для исключения дифференциальных диагнозов у кошек с неврологическими симптомами, но неспецифично для FIP. Анализ ликвора может быть ничем не примечательным у некоторых кошек с FIP ¹⁰⁵
	Концентрация белка	Повышение от умеренного до выраженного	Потенциально полезен для исключения дифференциальных диагнозов у кошек с неврологическими симптомами, но неспецифично для FIP. Анализ ликвора может быть ничем не примечательным у некоторых кошек с FIP ¹⁰⁵
Внутриглазная жидкость	Количество клеток и цитология^173-175	Нейтрофильное, пиогранулематозное или смешанное воспаление	Потенциально полезно для исключения неоплазии, но часто неспецифично
Другое	Стандартная диагностическая визуализация (рентгенография или ультразвуковое исследование)	Асцит, плевральный или перикардиальный выпот, абдоминальная лимфаденопатия Структурные изменения в печени, селезенке, почках или кишечнике. Доказательство перитонита⁸²	Очень полезно для выявления любого выпота. Возможен забор образцов под ультразвуковым контролем (тонкоигольная аспирация, TCB)
	Продвинутая диагностическая визуализация (КТ или МРТ)	Обструктивная гидроцефалия, сирингомиелия, грыжа большого затылочного отверстия или выраженное менингеальное или эпендимальное контрастное усиление, указывающее на миелопатию T3-L3, центральный вестибулярный синдром или мультифокальное заболевание центральной нервной системы.¹⁶⁶	Полезно у кошек с неврологическими симптомами, может быть в норме у некоторых кошек с FIP

Таблица 5 Методы прямого и косвенного выявления FCoV для диагностики FIP – обзор

Тест

Чувствитель

ность

Специфич

ность

Комментарии

Кровь

ПЦР с обратной транскрипцией (включая ПЦР с обратной транскрипцией в реальном времени и гнездовую ПЦР с обратной транскрипцией) ^{58,78,79,122,153,176}

9-77%

88-100%

Не специфично для FIP; Виремия FCoV также может быть обнаружена у кошек без FIP.Обычно очень низкая вирусная нагрузка у кошек с FIP¹⁷⁷

ПЦР с обратной транскрипцией в реальном времени для М-гена ^{144,170,178,179}

46–100%

48–100%

Не специфично для FIP; мРНК FCoV также может быть обнаружена у кошек без FIP

ПЦР с обратной транскрипцией S-гена ^58,122,154

0–23%

95%

Может давать ложноположительные результаты; бесполезно для подтверждения диагноза FIP¹⁵⁴

Обычно очень низкая вирусная нагрузка у кошек с FIP¹⁷⁷

Секвенирование мутаций в гене S^79,153

7–43%

Не доступно

Более полезно, чем ПЦР с обратной транскрипцией S-гена

Спорно, являются ли мутации в гене S специфичными для FIP или только маркером системного распространения FCoV

Обнаружение антител, включая

7b ELISA^78,84,180

28–85%

25–92%

Не специфично для FIP; антитела против FCoV также могут быть обнаружены у кошек без FIP

Выпот

Обнаружение антигена FCoV в выпоте с помощью IFA или иммуноцитохимического анализа^78,130,165

57–100%

71–100%

При положительном результате в сочетании с соответствующими стандартными диагностическими тестами – FIP очень вероятен.

Ложноположительные результаты возможны у кошек без FIP

ПЦР с обратной транскрипцией (включая ПЦР с обратной транскрипцией в реальном времени и гнездовую ПЦР с обратной транскрипцией) ^{58,60,67,78,79,153,169,176,181}

72–100%

83–100%

Не специфично для FIP; РНК FCoV также может быть обнаружен у кошек без FIP

ПЦР с обратной транскрипцией S-гена^58,122,154

64–69%

86–96%

Может давать ложноположительные результаты; бесполезно для подтверждения диагноза FIP¹⁵⁴

Секвенирование мутаций в гене S^79,153,181

40–65%

83–98%

Более полезно, чем ПЦР с обратной транскрипцией S-гена

Спорно, являются ли мутации в гене S специфичными для FIP или только маркером системного распространения FCoV

Обнаружение антител

^78,84,180

86%

85%

Не специфично для FIP; антитела против FCoV также могут быть обнаружены у кошек без FIP

Спинномозговая жидкость

Обнаружение антигена FCoV в спинномозговой жидкости с помощью иммуноцитохимического анализа¹⁶³

78–91%

50–88%

Ложноположительные результаты возможны у кошек без FIP

ПЦР с обратной транскрипцией (включая ПЦР с обратной транскрипцией в реальном времени и гнездовую ПЦР с обратной транскрипцией) ^{58,60,105,106,150}

17–86%

100%

Не специфичен для FIP; РНК FCoV также может быть обнаружена у кошек без FIP

Чувствительность лучше у кошек с неврологическими симптомами, чем у кошек без них

ПЦР с обратной транскрипцией S-гена ^136,156,160

8–44%

95%

Может давать ложноположительные результаты; бесполезно для подтверждения диагноза FIP¹⁵⁴

Обнаружение антител ^105,173

0–94%

93–100%

Не специфично для FIP; антитела против FCoV также могут быть обнаружены у кошек без FIP Чувствительность лучше у кошек с неврологическими симптомами, чем у кошек без них

Внутриглазная жидкость

Обнаружение антигена FCoV во внутриглазной жидкости с помощью иммуноцитохимического анализа¹⁷⁵

64%

Ложноположительные результаты возможны у кошек без FIP

ПЦР с обратной транскрипцией (включая ПЦР с обратной транскрипцией в реальном времени и гнездовую ПЦР с обратной транскрипцией) ^58,60,151

25–50%

100%

Не специфичен для FIP; РНК FCoV также может быть обнаружена у кошек без FIP

ПЦР с обратной транскрипцией S-гена^58,151,154

10–13%

100%

Может давать ложноположительные результаты; бесполезно для подтверждения диагноза FIP¹⁵⁴

Обнаружение антигена FCoV во внутриглазной жидкости с помощью иммуногистохимического анализа

98%¹⁵⁶

100%¹⁵⁶

Золотой стандарт диагностики FIP

Обнаружение антигена FCoV с помощью иммуноцитохимического анализа в образцах FNA ¹³^9,141

17-31% (печень)

11-20% (почки)

53% (мезентериальные лимфоузлы)

91% (MLNs) (мезентериальные лимфоузлы)

Ложноположительные результаты возможны у кошек без FIP

Ткани

ПЦР с обратной транскрипцией (включая ПЦР с обратной транскрипцией в реальном времени и гнездовую ПЦР с обратной транскрипцией; FNA или образцы биопсии) ⁵^{8,60,79,140,152,182}

65–100%

50–96%

Не специфичен для FIP; РНК FCoV также может быть обнаружена у кошек без FIP.

Чувствительность зависит от вовлечения органа

ПЦР с обратной транскрипцией S-гена⁵⁸

15–71%

67–100%

Секвенирование мутаций в гене S ^{60,79,154,182}

70–89%

88–100%

Более полезно, чем ПЦР с обратной транскрипцией S-гена

Спорно, являются ли мутации в гене S специфичными для FIP или только маркером системного распространения FCoV

Анализ выпота

Многочисленные исследования с использованием различных методов тестирования показали, что точность диагностики наиболее высока при анализе выпота, поэтому жидкость следует анализировать при любой возможности (см. подборку советов ниже). Если нет признаков выпота, ни явных, ни с помощью визуализации, то диагностировать FIP прижизненно становится намного сложнее.^78,80

Однако в некоторых случаях FIP может быть сложно диагностировать даже при наличии выпота. В то время как выпот, вызванный FIP, обычно желтого цвета и липкий по консистенции, у некоторых кошек выпот имеет более розовый оттенок или водянистый/ нелипкий.

Более того, локализация выпотов может быть неожиданной. Например, у интактных кошек-самцов может наблюдаться только выпот в мошонку и ее увеличение из-за серозита, поражающего влагалищную оболочку яичек.¹²⁷ Перикардиальный выпот иногда возникает без выпота в другие полости тела.^70,128

Как правило, выпоты при FIP содержат высокие концентрации белка и низкое количество лейкоцитов и, таким образом, различаются по классификации между модифицированным транссудатом или экссудатом в зависимости от общей концентрации белка и общего количества клеток.²⁸ Однако у некоторых кошек с FIP может быть очень высокое количество клеток в выпоте (например, вторичный бактериальный перитонит). Иногда сообщалось даже о хилезных выпотах у кошек с FIP.⁷¹ В выпотах иногда появляются сгустки при воздействии воздуха. Легкое нагревание на водяной бане может способствовать растворению сгустка для получения жидкости для дальнейшего анализа.

Лабораторный анализ обычно показывает содержание белка >35 г/1,⁹ соотношение альбумин:глобулин <0,4 и количество клеток <5 × 109 клеток/л. Электрофорез выпотного белка не приносит особой пользы, если общий белок и альбумин измеряются обычным образом, при условии, что рассчитана концентрация глобулина (общий белок минус весь альбумин) и соотношение альбумин:глобулин.

В одном исследовании сообщалось, что уровень AGP был высоким в выпотах при FIP (>1550 |мкг/мл) с чувствительностью и специфичностью 93%, но диагноз FIP не всегда подтверждался иммуноокрашиванием или гистопатологией.¹²⁹Иммуноцитохимический анализ (ICC) клеточных гранул на FCoV имеет относительно высокую чувствительность, но специфичность умеренная, с встречающимися ложноположительными результатами.¹³⁰ (см. последующее обсуждение "Обнаружение вирусного антигена").

Цитология и бактериальный посев могут сыграть важную роль в дифференциации FIP от других причин выпота. Примеры цитологических образцов, полученных из выпотов и тканей, проиллюстрированы в изображении 16, подчеркивая важность этого метода диагностики. Как правило, цитологическое исследование выпотов при FIP показывает пиогранулематозное воспаление с макрофагами, недегенеративными нейтрофилами и очень небольшим количеством лимфоцитов.⁸⁰ Это контрастирует, например, с нейтрофилией, токсичными нейтрофилами и внутриклеточными бактериями, присутствующими в цитологическом образце, что указывает на бактериальный перитонит/плеврит; или неопластическими клетками, такие как крупные лимфобласты с выделяющимися ядрышками, что может указывать на лимфому. Вставка на странице 915 содержит полезные советы по подготовке диагностических цитологических слайдов собственными силами.

Тест Ривальты - это простой, быстрый и недорогой диагностический метод для исследования выпотов.^{78, 131} Это ценный метод для исключения FIP, особенно когда возникают проблемы с затратами, например, в условиях приюта. Тест проводится путем добавления капли экссудата в раствор уксусной кислоты (см. вставку с полезными советами). Высокое содержание белка и присутствие медиаторов воспаления – характеристики выпотов, вызванных FIP, – приведут к выпадению капли в осадок, что указывает на положительный результат теста. Если капля рассеивается, это считается отрицательным результатом теста. Хранение выпота в течение 3 недель не влияет на результаты теста. Однако интерпретация результатов теста может быть трудной из-за субъективности и зависит от опыта врача.¹³¹

В более ранних исследованиях тест Ривальты продемонстрировал высокую чувствительность и специфичность для диагностики FIP.^78,96 Однако в большом исследовании с участием 851 кошки чувствительность и специфичность были ниже (91% и 66% соответственно), хотя NPV по-прежнему был высоким, а PPV достиг почти 90% у кошек в возрасте до 2 лет.¹³²Это означает, что отрицательный результат теста Ривальты делает FIP очень маловероятным. Положительный результат теста Ривальты повышает подозрение на FIP, особенно у молодой кошки; однако это должно быть подтверждено другими тестами, поскольку положительные результаты могут также наблюдаться у кошек с бактериальным перитонитом/плевритом или лимфомой.¹³² Цитология жидкости и бактериальный посев могут помочь различить эти причины.¹³³

Подписаться на рассылку

Расскажите об этой странице друзьям!

ИП Васильев АВ

Специализация по неврологии и кардиологии в течение 20 лет

Тесты для диагностики инфекционного перитонита кошек.

Сокращенный перевод

Анализ выпота

Новая переводная статья

Неврологические симптомы и заболевания у собак и кошек

Важные статьи