Ветеринарные статьи - переводы из научных журналов / Инфекционные заболевания собак и кошек / Прогностическая ценность изменений лейкоцитов крови при парвовирусном энтерите собак

Прогностическая ценность изменений лейкоцитов крови при парвовирусном энтерите собак

Journal of Veterinary Internal Medicine

Volume 22, Issue 2, pages 309–316, March–April 2008

Перевод с англ.: ветеринар - невролог/кардиолог Васильев

Краткое содержание статьи

Обоснование:Несмотря не лечение, много собак пока умирает от осложнений, вызванных парвовирусным энтеритом собак. Эффективное прогнозирование было бы полезным в лечении этого заболевания.

Гипотеза:Мы предположили, что частота встречаемости лейкоцитопении при первичном обследовании и через 24 и 48 часов после поступления, и изменения абсолютного количества лейкоцитов со временем, могут быть использованы для прогнозирования исхода.

Животные: 62 щенка с подтвержденным парвовирусным энтеритом собак

Методы: Проспективное исследование. Общий анализ крови выполнялся ежедневно до выписки или смерти (в каждом таком случае было выполнено посмертное исследование).

Результаты: Из умерших (10/62; 16%), 9 умерли вследствие осложнений заболевания и 1 был эутаназирован из-за плохого прогноза. Имелась значительная статистическая разница в частоте встречаемости лейкоцитопении между группами умерших и выживших через 24 и 48 часов после поступления. Выжившие показали значительное увеличение с течением времени определенных типов лейкоцитов (особенно лимфоцитов), в сравнении с показателями при поступлении. Положительная прогностическая ценность для выживших была высокой. Умершие имели выраженную атрофию тимуса и лимфоидной ткани и выраженное обеднение клетками костного мозга.

Заключение:Точный прогноз может быть получен через 24 часа после поступления при помощи оценки изменений общего количества лейкоцитов, количества палочкоядерных нейтрофилов, лимфоцитов, моноцитов и эозинофилов.

Введение

Парвовирусный энтерит собак является частым инфекционным заболеванием, первично поражающим щенков в возрасте между 6 недель и 6 месяцев. Парвовирус собак (Parvoviridae тип 2a и 2b) склонен поражать быстро делящиеся клетки желудочнокишечного тракта, лифмоидную ткань и костный мозг, приводя к геморрагической диарее, рвоте, выраженной лейкопении и иммуносупрессии.1–5Скорость обновления клеток лимфоидной ткани и тканей кишечника, представляется, является основным фактором, определяющим тяжесть этого заболевания. Стрессовые факторы, в частности, паразитарные и неспецифичные факторы (напр. прекращение грудного вскармливания) могут предрасполагать собак к клиническому заболеванию, увеличивая активность клеток слизистых2,5–8 Чувствительность щенков к вирусной инфекции увеличивается по мере того, как уровень материнских антител снижается до уровней, не обеспечивающих защиту. Неадекватная иммунизация к парвовирусу в течение первого года жизни является дополнительным фактором риска заболевания. В чувствительной популяции собак парвовирусная инфекция может часто быть представлена как тяжелое или даже жизнеугрожающее заболевание.8 Она ассоциирована с низким уровнем выживания (до 9%) в отсутствие лечения, и 64% с лечением.4

Поскольку, количество лейкоцитов в периферической крови и их морфология относительно стабильны у здоровых животных, ответы лейкоцитов могут быть полезны клинически, поскольку, они могут изменяться драматически при заболевании. Хотя ответы лейкоцитов редко являются патогномоничными для специфического заболевания, они могут обеспечивать клиническую информацию для выработки перечня дифференциальных диагнозов, чтобы оценить ответ пациента на лечение, или указывать на прогноз. Несколько сообщений о лейкопении, вызванной парвивирозом собак, и причинах, лежащих в ее основе, были опубликованы в течение прошедших лет, но они были неубедительными и противоречивыми. По нашей информации, не было опубликовано работ по использованию общего количества лейкоцитов и различных типов лейкоцитов, как индикаторов прогноза

В нашей работе мы исследовали изменения в общем и дифференцированном количестве лейкоцитов в течение времени у 62 щенков с парвовирусным энтеритом собак. Нашей гипотезами были (1) частота встречаемости лейкоцитопении во время первичного приема и через 24 и 48 часов после прием может быть использована для прогноза исхода, (2) увеличение с течением времени общего количества лейкоцитов и абсолютных количеств различных видов лейкоцитов ассоциировано с лучшим исходом, и (3) положительная прогностическая ценность (PPV) отсутствия цитопении, которая измеряется в различные дни, будет очень высокой для выживших.

Обсуждение

Общее количество лейкоцитов при парвовирусном энтерите обычно характеризуется как низкое или очень низкое. Эта особенность, как широко признано, вызвана разрушением предшественников гематопоэтических клеток различных типов лейкоцитов первично в костном мозге, а также в других лимфопролиферативных органах, таких как тимус ,лимфоузлы и селезенка, приводя к неадекватной компенсации массивных потребностей в лейкоцитах (особенно в нейтрофилах) воспаленного желудочнокишечного тракта10 Высокая смертность собак с тяжелой лейкопенией может, в большой степени, присуща их высокой чувствительности к вторичным бактериальным инфекциям, которые могут вести к септицемии.10 Результаты этого исследования показывают, что общее количество лейкоцитов ≥ 4.5 × 103/μL,количество лимфоцитов ≥ 1.0 × 103/μL, количество моноцитов ≥ 0.15 × 103/μL, и количество эозинофилов ≥ 0.10 × 103/μL, также как наличие сдвига влево, уже через 24 часа после поступления в клинику и начала лечения, являются точными прогностическими маркерами лучшего исхода при парвовирусном энтерите. Общее количество лейкоцитов и количество лимфоцитов, в частности, имело 100% положительную прогностическую ценность отсутствия цитопении для выживания через 24 часа после поступления в клинику.

В предыдущих исследованиях Woodsetal,11Potgieteretal,12 и O'Sullivan et al7 соглашались с тем, что лейкопения была ассоциирована с плохим прогнозом или с необходимостью агрессивной терапии. Potgieter нашел, что лейкопения была, главным образом, связана с тяжелой нейтропенией, а количество лимфоцитов снижалось только на 50% от нормальных уровней; он заключил, что нейтрофилы были наиболее важными для мониторирования лейкоцитами. Masonetal,13 однако, сообщал, что лейкопения не должна использоваться как единственный критерий прогноза, а McCawetald установил, что нейтропения (даже если она очень тяжелая) не является значимым прогностическим индикатором. Только несколько этих исследований включали серийное выполнение общего анализа крови.

В этом исследовании мы выявили несколько значимых отличий в общем количестве лейкоцитов и дифференцированном подсчете лейкоцитов между щенками, которые выжили и теми, которые не выжили. Тот факт, что мы могли иметь дело с 2 различными штаммами вирусов (те, CPV-2aили CPV-2b), является возможным обьяснением различий в количествах лейкоцитов. Поскольку, ни в одном из вышеупомянутых исследований не выявлялись штаммы вируса, который вызвал заболевание, и, поскольку, штаммы вируса не выявлялись в нашем исследовании, было невозможно комментировать эту возможность. Это исследование показало, что выраженная лейкопения, лимфопения, моноцитопения и эозинопениия ,также как отсутствие сдвига влево, могут быть индикаторами плохого прогноза уже через 24 часа после начала лечения.

Нейтрофилы являются наиболее многочисленным типом лейкоцитов в крови собаки и ответственны за разрушение бактерий, грибков, дрожжей, водорослей, паразитов и вирусов, также как за индукцию антителозависимой клеточной цитотоксичности. Изменения в количестве нейтрофилов будут обычно приводить к изменениям количества лейкоцитов2–4,14–19 При парвовирусном энтерите тяжелая нейтропения может не только вызвана разрушением митотически активных миелобластов костного мозга, также как прямым эффектом вируса, но также может быть связана с эндотоксемией и возможным сепсисом, приводя к нейтрофильному скоплению по периферии воспалительног очага , также как к массивной потере нейтрофилов через стенку кишечника1,3,11,20–23 Хотя нейтропения в обоих группах была тяжелой, не было значительного различия в количестве сегментированных нейтрофилов между щенками, которые выжили, и теми, которые не выжили. У выживших, однако, развивался дегенеративный сдвиг влево, в отличие от погибших. Эта находка могла быть указанием на то, что костный мозг выживших был менее поражен вирусом, что тканевые потребности у погибших были более глубокие, или на то, что процесс заболевания был слишком острым для ответа костного мозга у погибших животных.

Лимфоциты являются вторыми по частоте встречамости лейкоцитами крови у здоровых собак и являются необходимыми компонентами гуморального и клеточно-обусловленного иммунных ответов 14 Механизмы, которые могут вызывать тяжелую лимфопению при парвовирусном энтерите, включают следующее:1) лимфоцитопению острой инфекции, которая может быть результатом эндогенного выпуска кортизола, приводя к перераспределению лимфоцитов и аккумуляции лимфоцитов в дренирующих лимфоузлах для увеличения возможности контакта с антигеном; 2) прямого эффекта вируса, приводящего к атрофии или разрушению лимфоидной ткани; и 3) потере, секвестрации, или блокированию потока лимфы, богатой лимфоцитами, что наблюдается при протеин-теряющей энтеропатии. 11,22,24 В этом исследовании, лимфопения у щенков была, наиболее вероятно, присуща прямому эффекту вируса, приводящего к атрофии или разрушению лимфоидной ткани или эндогенному выпуску высоких концентраций кортизола 14,23 Лимфопения у невыживших щенков была наиболее тяжелая (<1.0 × 103/μL) через 24 и 48 часов после поступления, указывая на то, что у этих щенков, наиболее вероятно, не развивался иммунный ответ.

Выжившие щенки имели значительное увеличение лимфоцитов между временем поступления и 24 часами после поступления и это количество оставалось значительно высоким, чем у умерших, во все последующие дни. Эта находка была даже более значима статистически, чем общее количество лейкоцитов и делала количество лимфоцитов очень важным лейкоцитным параметром для мониторинга в течение курса заболевания с целью установления прогноза при парвовирусном энтерите собак.

Моноциты являются частью мононуклеарной фагоцитарной системы и выполняют, как и макрофаги, фагоцитоз и переваривание клеточного дебриса, микроорганизмов и твердых частиц; секрецию медиаторов воспаления; и представление антигенов лимфоцитам. Моноцитоз является частой находкой при острых и хронических воспалительных состояниях, в то время как моноцитопения наблюдается редко и не имеет значимой клинической важности2,9,11,21Хотя моноциты и нейтрофилы имеют общих предшественников, время, необходимое для выработки моноцитов в костном мозге (3дня) значительно короче, чем время, необходимое для выработки нейтрофилов (6 дней) 3,21,25Поэтому, восстановление количества моноцитов в крови будет предшествовать этому процессу у нейтрофилов.Это особенно верно при панлейкопении, наблюдаемой вторично к парвовирусному энтериту собак, когда моноцитопения с последующим восстановлением количества моноцитов предшествует восстановлению продукции нейтрофилов. Таким образом, мониторинг количества моноцитов в крови полезен для оценки выхода из лейкопенического состояния у пациентов, страдающих от парвовирусного энтерита собак.3,21,23

Моноцитопения у умерших была наиболее тяжелой (<0.15 × 103/μL) при поступлении и через 24 и 48 часов после поступления. Не только количество моноцитов уменьшается при парвовирусном энтерите собак, но в исследовании Decaro e tal24 предполагалось. что фагоцитарная способность этих клеток тоже нарушается. В этом исследовании наблюдались 2 щенка в течение 2 недель, которые были естественным образом инфицированы парвовирусным энтеритом собак типа 1 (CPV 1). 1 (CPV 1) инфекция вела к выраженному снижению фагоцитоза моноцитов у обоих щенков.Обусловленная моноцитами киллерная функция была также нарушена и у одного щенка эта функция полностью отсутствовала. В этом исследовании, более чем половина щенков (выживших и невыживших) не имела морфологического доказательства активности моноцитов(таких как цитоплазматическая базофилия и вакуолизация) в течение 3 дневного периода оценки. Таким образом, нарушенная функция моноцитов может быть фактором, способствующим в дальнейшем чувствительности к вторичным инфекциям.

Продукция эозинофилов в костном мозге контролируется Т-лимфоцитами. Эозинопения часто наблюдается при острых инфекциях и, хотя это никогда не проверяется, эта находка приписывается эндогенному выпуску кортизола.15,25,26 Выраженная эозинопения, наблюдаемая при парвовирусном энтерите собак, может быть вызвана комбинацией миелосупрессии, недостатком Т-лимфоцитов, чтобы стимулировать продукцию эозинофилов костным мозгом и эндогенным выпуском высоких концентраций кортизола.

В исследовании базального кортизола, как прогностического индикатора парвовирусного энтерита собак, Schoeman et al27не нашел разницы в средних концентрациях базального кортизола между выжившими и умершими во время поступления. Но выжившие показали резкое снижение средней базальной концентрации кортизола через 24 и 48 часов после поступления, в то время как умершие не показали снижения этого показателя между поступлением и 48 часами после поступления. Это говорит о том, что пациенты, которые являются критически больными, такие как щенки с парвовирусным энтеритом собак, которые не выжили, имели высокие средние базальные концентрации кортизола, которые могут привести к очень низким количествам эозинофилов. У умерших среднее количество эозинофилов оставалось < 0.1 × 103/μL (нижняя граница референсного интервала) во все дни, служа в качестве хорошего прогностичесого индикатора при парвовирусном энтерите собак, особенно через 48 часов после поступления.

Подписаться на рассылку

Расскажите об этой странице друзьям!

ИП Васильев АВ

Специализация по неврологии и кардиологии в течение 20 лет

Прогностическая ценность изменений лейкоцитов крови при парвовирусном энтерите собак

Краткое содержание статьи

Введение

Обсуждение

Новая переводная статья

Неврологические симптомы и заболевания у собак и кошек

Важные статьи