Гемотрансфузия крови собак кошкам: обзор литературы

Практические руководства по гемотрансфузии у кошек общепризнаны и широко доступны. Несмотря на это ксенотрансфузия (переливание крови от другого вида) цельной крови собак кошкам в настоящее время выполняется время от времени или регулярно в нескольких странах, включая Францию, Италию и Австралию. Ветеринарные хирурги, таким образом, могут впервые сталкиваться с кошками, получившими такую гемотрансфузию и может потребоваться информация о возможном исходе этой процедуры. Также может возникнуть неотложная ситуация с анемичной кошкой, когда совместимая кошачья кровь недоступна, а срочная гемотранфузия необходима. Учитывая недостаточную коммерческую доступность растворов с переносчиками кислорода на основе гемоглобина (таких как Oxyglobin) как альтернативы совместимой кошачьей крови, возможные редкие, но реальные случаи, когда трансфузия цельной собачьей  крови или эритроцитарной массы крови собаки кошке  может рассматриваться как процедура, спасающая жизнь.

 

       Целью этой статьи является обзор информации, опубликованной в ветеринарной литературе о гемотрансфузии  кошкам цельной собачьей крови и результатах, которые можно ожидать от этой процедуры. Другие варианты ксенотрансфузии, сообщенные у кошек и собак и не обозревающиеся в данной статье, включают трансфузию раствора полимеризованного гемоглобина коров (bovine haemoglobin glutamer-200: Oxyglobin; OPKBiotechLLC)    и трансфузию человеческого альбумина.

 

 

        Ксенотрансфузия часто использовалась на заре трансфузионной медицины. Хотя первой описанной трансфузией была успешная трансфузия крови от собаки к собаке в 1665 году, первые гемотрансфузии людям в 1667 г были выполнены с использованием крови ягнят, телят или собак (рис 1).

 

Рис 1 Два врача, переливающих кровь человеку от собаки. 1671г

 

Хотя некоторые из трансфузий крови животных человеку приводили к побочным реакциям, таким как выраженная гемоглобинурия и плохим исходам, другие трансфузии были успешны, улучшая состояние анемичных пациентов. В конце 19 века гемотрансфузия человеку крови животных  использовалась часто, особенно в течение франко-прусской войны 1870-1871гг. Между 1863 г и 1875 г были опубликованы 4 исследования ксенотрансфузий человеку, в которых сообщалось о благоприятных исходах в удивительно большом количестве случаев. В серии из 154 случаев, описанных в 1863 г французский физиолог сообщал о 64 случаях выздоровления, 20 случаях улучшения состояния, 43 случаев без изменения состояния, 1 сомнительном исходе и 26 смертях. Однако позднее было показано, что эритроциты от большиства домашних животных гемолизировались в крови человека вследствие присутствия в ней естественно встречающихся антител против антигенов эритроцитов животных, обьясняя появление острых гемолитических реакций. Также было показано, что титры этих естественно встречающихся антител увеличиваются после контакта с антигенами(иммунизация), обьясняя появление более тяжелых реакций после повторных ксенотрансфузиий.

 

После этих открытий, человеческие ксенотрансфузии были практически прекращены и открытие групп крови человека в 1900г  открыло дорогу развитию внутривидовой трансфузиологии человека. Ветеринары также, следуя за человеческой медициной, развивали внутривидовую трансфузиологию животных; в 1950 х были установлены группы крови у домашних животных. В частности, группы крови у кошек были определены в 1950 г. Однако кошки всегда рассматривались как животные, представляющие особенные проблемы для трансфузиологии. Маленький размер кошек- доноров делает сбор крови технически более трудным, чем у других видов, часто требуется седация кошек-доноров. Возможно вследствие этих причин , и несмотря на прекращение межвидовых гемотрансфузий у других видов с начала 1900х, можно найти сообщения, главным образом, опубликованные в 1960х , об эффектах трансфузий цельной собачьей крови кошкам.

 

 

В 1962 году было опубликовано исследование, в котором сообщалось о проведении 22 кошкам трансфузий цельной собачьей крови. Перед трансфузиями были выполнены тесты на совместимость крови, включая:

1 Тест агглютинации на стекле, который заключался в смешивании 0,06 мл цельной крови собаки( донора) с 0,06 мл кошачей плазмы ( реципиента) и 0,24 мл солевого раствора на стекле и затем в исследовании стекла на наличие макроскопической агглютинации в течение 5 минут;

2 Тест на гемолиз invitro, который заключался в смешивании 2 мл собачьей ( донора) цельной крови с 2 мл кошачьей ( реципиента) цельной крови, инкубирования пробирки в течение 1 часа при комнатной температуре и исследовании затем надосадочной жидкости на наличие гемолиза.

 

       Симптомов несовместимости при проведении этих тестов не было выявлено. Затем этим кошкам назначалась цельная кровь собаки внутривенно в дозе 5-50 мл, со скоростью 2-3 мл/мин. Во время проведения трансфузий и в последующие дни не было выявлено клинических симптомов трансфузионных реакций. После трансфузии эти же тесты на совместимость повторялись ежедневно.

        Реакция агглютинации на стекле при смешивании цельной крови собак с плазмой реципиентов-кошек развивалась во всех, кроме одного, случаях между 4 и 7 днями после трансфузии. Это было вызвано продукцией новых антител против эритроцитов собак у кошек- реципиентов; в одном случае, реакция агглютинации стала положительной через 12 дней после трансфузии. Во всех, кроме одного, случаях гемолиз invitro эритроцитов собак стал очевидным после 14-21 дней; в одном случае, гемолиз эритроцитов собаки появился раньше (после 7 дней).

 

        Двадцати кошкам была проведена повторная гемотрансфузия  цельной крови собак. У 4 кошек, которым повторная гемотрансфузия была проведена в пределах 4 дней после первой гемотрансфузии, не развивались какие либо симптомы трансфузионной реакции. У 16 кошек была проведена повторная гемотрансфузия 5-40 мл цельной крови собак через 6-100 дней после первой трансфузии; у всех, кроме одной, кошек развились клинические симптомы анафилаксии ( диспное, цианоз, саливация, депрессия и кома), а у оставшейся кошки развилась гемоглобинурия. Десять кошек умерли, 9 из них в в течение минут или часов после повторной трансфузии. Одна кошка выжила после начальной анафилактической реакции, но умерла через 3 дня с сиптомами выраженной гемоглобинемии и желтушности. Шесть других кошек выжили без специфического лечения после их трансфузионной реакции. Две другие кошки получили гемотрансфузии 10-15мл цельной крови собак в течение 6 последовательных дней без каких либо клинических симптомов трансфузионных реакций. В конце, в той же статье сообщается о трансфузии собачьей плазмы 2 кошкам без каких либо клинических симптомов трансфузионных реакций. Реакция агглютинации на стекле собачьих эритроцитов, смешанных с плазмой реципиентов-кошек, стала положительной через 9 дней. Повторная трансфузии плазмы собак (время не указывалось) вызвала анафилактическую реакцию у обоих кошек; одна из кошек выжила. Долговременное наблюдение за кошками, подвергшимися гемотрансфузиям было невозможно.

 

 

 Во втором исследовании, опубликованном в 1963 году, 7 кошкам были проведены гемотрансфузии 11мл/кг цельной собачьей крови, причем эритроциты были помечены радиоактивным хромом. Не проводились тесты на совместимость крови до или после трансфузии. Побочных реакций на гемотрансфузии не наблюдалось. Средняя продолжительность жизни трансфузированных эритроцитов собак была 3,6 дней (максимум 5,4 дня). Долговременное наблюдение за кошками, подвергшимися гемотрансфузиям было невозможно.

 

 

 

Третье исследование, опубликованное в 1968 году, сообщало об экспериментальной гемотрансфузии 4 кошкам собачьей цельной крови.  Перед трансфузиями проводились тесты на совместимость, включая:

1 Основной тест на совместимость, который включал смешивание 2 капель увлажненных эритроцитов собаки( донора) (5% суспензия эритроцитов в 0,9% растворе натрия хлорида) с 2 каплями сыворотки кошки( реципиента).

2 Дополнительный тест на совместимость, который выполнялся смешиванием 2 капель увлажненных эритроцитов кошки ( реципиента) (5% суспензия эритроцитов в 0,9% растворе натрия хлорида) с 2 каплями сыворотки собаки(донора).

 

         Пробирки затем инкубировались при комнатной температуре в течение 30 минут. Пробирки проверялись на наличие макроскопической агглютинации; если в пробирке очевидной агглютинации не наблюдалось, одна капля размещалась на стекло и исследовалась для выявления микроскопически видимой агглютинации. Пробирки затем центрифугировались и надосадочная жидкость исследовалась на наличие гемолиза. Основной тест на совместимость не показал invitroгемолиза или агглютинации эритроцитов собак в сыворотке кошки; однако агглютинация эритроцитов развивалась в 2 случаях, когда эритроциты кошки смешивались с сывороткой собаки( дополнительный тест совместимости). Четырем кошкам затем была проведена трансфузия с 10-40 мл цельной собачьей крови; не было выявлено клинических симптомов трансфузионных реакций в течение трансфузии или в последующие дни. Последующие тесты на совместимость( теми же методами) показали in vitro агглютинацию и гемолиз эритроцитов собак, развиающиеся через 6-7 дней после трансфузии.Одна кошка получила вторую трансфузию цельной собачьей крови через 4 дня после первой трансфузии, и одна кошка получила 2 повторные трансфузи цельной собачьей крови (10 мл каждая) через 1 и 2 дня после первой трансфузии; у этих кошек не развивались какие либо клинические признаки трансфузионной реакции. Одна кошка получила вторую трансфузию цельной собачьей крови (10 мл) через 7 дней после первой трансфузии и умерла через несколько часов после второй трансфузии. Долговременное наблюдение за кошками ,получившими гемотрансфузии было невозможно.

 

Это же исследование сообщало о гемотрансфузиях цельной собачьей крови 20 кошкам, большая часть которых страдала от тяжелой анемии вследствие травмы или оперативного вмешательства. В этих клинических случаях не были выполнены тесты на совместимость до или после трансфузий. Количество переливаемой крови варьировало от 5 до 30 мл. Пятнадцать кошек получили однократную гемотрансфузию и 5 кошек получили повторные гемотрансфузии, повторная трансфузия проводилась в пределах 2 дней после первой инфузии. Быстрое улучшение клинической симптоматики после трансфузии сообщалось в 18 случаях; в двух других случаях не было отмечено улучшения состояния. Сообщалось о 2 случаях слабо выраженных трансфузионных реакций( оба случая во время трансфузии) и гипертермии в 2 случаях ( один случай в течение трансфузии, другой на следующий день после трансфузии).Выраженных трансфузионных реакций не наблюдалось. Пятнадцать кошек выжили после начального периода госпитализации и трансфузионного периода; пять кошек умерли в течение трансфузии или в последующие дни, наиболее вероятно вследствие заболеваний, имевшихся до трансфузии.

 

 

 Четвертое исследование, опубликованное в 1969 г, сообщало о гемотрансфузиях цельной собачьей крови 8 кошкам( количества не сообщались). До и после трансфузии были выполнены тесты на совместимость, включая:

1 Тест агглютинации на стекле, который заключался в смешивании 0,05 мл увлажненных эритроцитов собаки( донора) (5% суспензия эритроцитов в 0,9% растворе натрия хлорида) с 0,10 мл сыворотки кошки( реципиента) и последующем исследовании стекла для выявления макроскопической агглютинации;

2 Тест на наличие гемолиза invitro , который включал смешивание 3 капель увлажненных эритроцитов собаки( донора) (2% суспензия эритроцитов в 0,9% растворе натрия хлорида) с 3 каплями сыворотки кошки( реципиента) , последующее инкубирование в течение 20 минут при комнатной температуре, а затем исследование пробирки для выявления макроскопически видимой агглютинации эритроцитов и исследование надосадочной жидкости на наличие гемолиза после центрифугирования. Тесты на совместимость ,которые были выполнены до трансфузий не показали симптомов несовместимости. Клинических симптомов трансфузионных реакций во время трансфузии и в последующие дни не наблюдалось.

 

При проведении тестов на совместимость после гемотрансфузий во всех случаях была выявлена агглютинация эритроцитов собаки сывороткой кошки –реципиента на 6 день после трансфузии. Кошки, которые получили дополнительные гемотрансфузии цельной собачьей крови в пределах 6 дней от первоначальной инфузии не демонстрировали трансфузионные реакции или побочные эффекты( количество кошек, получивших повторные трансфузии и количество трансфузий на кошку не сообщалось), но все кошки, получившие трансфузии цельной собачьей крови через 7 и более дней после первой трансфузии собачьей крови быстро умерли( количество кошек не сообщалось). Три кошки лечились очень высокой дозой циклофосфамида (21 мг/кг1 раз в день внутривенно в течение 7 дней) в попытке вызвать иммуносупрессию и возможную переносимость повторных трансфузий цельной крови собак позднее чем 7 дней после первой трансфузии, но этого  было недостаточно для предотвращения смерти после повторной трансфузии у всех трех кошек.  

 

 

 Единственное за последние годы сообщение о гемотрансфузии цельной собачьей крови кошке было представлено на конференции в 2004 г в Австралии. Кошка с группой крови В поступила в ветеринарный консультационный центр в выраженной нерегенеративной анемией. Доноров с группой крови В были в это время не оказалось в наличии, а Oxyglobin в Австралии был недоступен. Кошке была произведена трансфузия крови лабрадора как последнее средство. Основной и дополнительный тесты на групповую совместимость были выполнены до трансфузии, реакция несовместимости не была выявлена. Пробная доза цельной собачьей крови -1 мл была назначена кошке внутривенно, при этом не было выявлено клинически трансфузионной реакции. После этого, полная доза цельной собачьей крови-130 мл была назначена кошке в течение 48 часов в виде маленьких внутривенных болюсов.Состояние кошки улучшилось и не было отмечено побочных эффектов вследствие трансфузии. Гематокрит увеличился до значения, рассматриваемого как более безопасного для проведения общей анестезии (17%).

 

Дальнейшие исследования выявили наличие эритроидной лейкемии. Кошка была эутаназирована через неделю; к этому времени развилась слабо выраженная желтушность, которая рассматривалась как вероятное следствие трансфузии. Автор заключил, что трансфузия цельной собачьей крови кошке была не идеальным способом лечения и пришел к выводу, что она может быть полезна в неотложной ситуации при отсутствии совместимой крови кошек или раствора с переносчиком кислорода на основе гемоглобина, для того чтобы это позволило выполнить диагностические процедуры.

 

 

           На основании ограниченного количества случаев, сообщенных в ветеринарной литературе (62 кошки), с публикациями, датированными шестидесятыми годами прошлого века, можно заключить, что кошки , по видимому, не имеют первичных, естественно встречающихся антител против антигенов эритроцитов собак. Не было выявлено реакций несовместимости в сообщенных случаях при проведении основных тестов на совместимость крови до трансфузии( тест агглютинации на стекле или тест на гемолиз invitro ). Редкие случаи несовместимости были выявлены в дополнительных тестах совместимости, проведенных до трансфузии, с агглютинацией эритроцитов реципиента, когда они смешивались с сывороткой донора, что могло вызывать разрушение в определенной степени эритроцитов реципиента антителами донора. Маловероятно,что это имеет клиническое значение, поскольку обьем переливаемой плазмы донора обычно маленький и подвергается быстрому разведению при попадании к реципиенту. Однако трансфузия больших количеств цельной крови собак , содержащих антитела против эритроцитов реципиента может вызвать значительный гемолиз эритроцитов реципиента, ухудшая имеющуюся анемию. Поэтому рекомендуется трансфузия совместимой по основным и дополнительным тестам цельной крови. Маловероятно,что совместимость по дополнительным тестам на совместимость клинически значима, если переливается эритроцитарная масса, в отличие от цельной крови.

 

         Нет опубликованных данных о наличии островыраженных побочных реакций у кошек, получавших однократные трансфузии крови собак. Имеются редкие (5 кошек) сообщения о слабо выраженных трансфузионных реакциях, которые включали тахипное и слабовыраженное повышение температуры в течение трансфузии или в последующие 24 часа, а также желтушность в течение недели после трансфузии. Однако, проведенные исследования подтвердили, что антитела против эритроцитов собак продуцируются в течение 4-7 дней после трансфузии, что доказано посттрансфузионной положительной реакцией агглютинации на стекле и тестом гемолиза invitro. Продолжительность жизни переливаемых эритроцитов меньше 4 дней, в сравнении с 30 днями для эритроцитов совместимых групп крови кошек. Любые повторные трансфузии крови собак позже чем 6 дней после первой трансфузии вызывают анафилаксию( сообщенную у более чем 18 кошек), которая часто фатальная (более чем 66% летальности в сообщенных случаях).

 

При отсроченных гемолитических трансфузионных реакциях, новообразованные антитела против эритроцитов входят в контакт с трансфузируемыми эритроцитами, которые преждевременно удаляются из циркуляции и подвергаются внесосудистому гемолизу. Гемоглобинурия обычно не наблюдается. Клинические симптомы, включая лихорадку и иногда желтушность, обычно слабо выражены и могут быть незамечены. Это может обьяснить, почему такие симптомы редко были отмечены в проведенных исследованиях после однократной трансфузии цельной крови собак кошкам. Внезапное падение гематокрита, однако, ожидается в пределах 4 дней после трансфузии с разрушением перелитых эритроцитов (в то время как эритроциты совместимой крови кошек имеют продолжительность жизни 30 дней). У анемичных кошек это приведет к рецидиву клинически значимой анемии, несмотря на развитие одновременно значимого регенеративного ответа. Специфическая терапия отсроченной гемолитической трансфузионной реакции обычно не требуется, но дальнейшие трансфузии и поддерживающее лечение может потребоваться, если пациент становится выраженно анемичным повторно.

 

 

Гемотрансфузия кошкам цельной крови собак или эритроцитарной массы не рекомендуется как рутинная процедура, поскольку поскольку приносит значительно меньшую пользу, чем переливание совместимой цельной крови кошек или эритроцитарной массы. Гемотрансфузия кошке цельной крови собаки будет полезна в течение короткого периода времени, вследствие ожидаемой отсроченной гемолитической реакции. Отсроченная гемолитическая реакция, хотя и слабо выраженная, может ухудшить состояние кошки, которой перелили кровь. В конце концов, мы не можем исключить возможность тяжелых острых реакций, не описанных до сих пор.

 

          Хотя гемотрансфузия кошкам цельной собачьей крови или эритроцитарной массы собак не рассматривается как «наилучшая» методика, она, однако, может быть рассмотрена в исключительным случаях и в действительно неотложных ситуациях, если анемичная кошка никогда ранее не получала такую трансфузию, если нет возможности получить кровь от донора с совместимой кровью и если растворы с переносчиком кислорода на основе гемоглобина недоступны. Основной и дополнительный тесты на совместимость всегда должны выполняться до трансфузии крови. В таких неотложных случаях, трансфузия крови собак может стабилизировать на короткое время анемичную кошку до проведения анестезии или диагностической процедуры или до получения совместимой крови кошек. Такая трансфузия может также, возможно, стабилизировать кошку с регенеративной анемией до того как разовьется адекватная регенерация клеток костного мозга. Любые дополнительные трансфузии собачьей цельной крови или эритроцитарной массы собак позднее чем 4-6 дней после первой трансфузии ожидаемо вызовут тяжелую, часто жизнеугрожающую анафилаксию и абсолютно противопоказаны.

 

Статьи по теме: