Влияние орально назначенного ранитидина и орально назначенного один или два раза в день омепразола на pH желудка у кошек

Volume 29, Issue 3, pages 840–846, May/June 2015

Блокаторы кислотности желудка часто используются у кошек с заболеваниями желудка, связанными с его кислотностью. Однако, неизвестно, эффективно ли эти препараты увеличивают pH желудка у кошек.

Цели

Исследовать влияние перорально назначенных ранитидина и омепразола на pH желудка у кошек и сравнить эффективность омепразола при назначении его один раз в день в сравнении с назначением его два раза в день.

Восемь домашних короткошерстных кошек

При использовании рандомизированного кроссоверного вида исследования кошки получали гранулы омепразола, покрытые кишечнорастворимой оболочкой (1.1–1.3 mg/kgкаждые 24 часа и каждые 12 часов), ранитидин (1.5–2.3 mg/kgкаждые 12 часов),и плацебо. pH желудка мониторировался постоянно в течение 96 часов с использованием Bravo™ системы, начиная с 4 дня лечения, с последующим средним периодом вымывания 12 дней. Средний период времени с  pH ≥3 и  ≥4 сравнивался между группами с использованием повторных измерений ANOVA.

Средний ± SDпроцент времени pHжелудка, когда pHбыл ≥3 и  ≥4, составлял 67.0 ± 24.0% и  54.6 ± 26.4% для омепразола, назначенного 2 раза в день, 24.4 ± 22.8% и 16.8 ± 19.3% для омепразола, назначенного 1 раз в день, 16.5 ± 9.0% и  9.6 ± 5.9% для ранитидина, и 9.4 ± 8.0% и  7.0 ± 6.6% для плацебо. Лечение омепразолом, назначенным 2 раза в день, значительно увеличивало pH желудка, в то время как pH желудка   после лечения омепразолом, назначенным 1 раз в день, и ранитидином не отличалось от pH желудка у кошек, принимавших плацебо.

Только лечение омепразолом, назначенным 2 раза в день, значительно подавляло секрецию желудка у здоровых кошек, в то время, как омепразол, задавамый 1 раз в день, и стандартные дозы ранитидина не являются эффективными блокаторами кислотности у кошек.

Заболевания желудка, связанные с его кислотностью, возникают вследствие дисбаланса между секрецией кислоты желудка и защитными механизмами слизистой желудка.[1] У людей кислотность желудка играет важную роль развитии язв желудка и были проведены многочисленные исследования по эффективности перорального назначения препаратов, блокирующих выработку кислоты.[2] В ветеринарной медицине роль кислотности желудочного сока в патогенезе   эрозивных и язвенных заболеваний желудка получила ограниченное внимание и наиболее подходящая выраженность ингибиции желудочной кислотности при заболеваниях, связанных с кислотностью желудка, у мелких животных пока не выяснена[3]

 

Хотя эрозивные заболевания желудка часто подозреваются у кошек, особенно у критично больных и стрессированных кошек, это трудно подтвердить, вследствие инвазивности визуального наблюдения слизистой желудка. Вместо этого, блокаторы кислотности желудка, включая антагонисты гистамин -2 рецепторов, такие как ранитидин или фамотидин, и ингибиторы протонной помпы, такие как омепразол, широко используются у этого вида. Хотя некоторая информация об антисекреторных эффектах часто используемых блокаторов секреции кислоты (напр. омепразол, фамотидин, ранитидин) доступна для собак, [4-6]клиническая эффективность антисекреторных препаратов у кошек практически неизвестна.

 Существующие данные о pH желудка кошек, полученные из исследований.  в которых кошки использовались как модели для человека, трудно интерпретировать, поскольку секреция кислоты желудка была фармакологически модифицирована или эксперименты проводились на анестезированных кошках, которым была проведена ваготомия и измерения pH проводились только в течение нескольких часов .[7-10]

Несмотря на относительную скудность исследований у кошек, назначения ингибиторов выработки кислоты часто практикуются в клинической практике, с использованием доз, экстраполированных из исследований, выполненных у собак [4, 5]Недавнее введение мониторинга pH при помощи устройств, таких как Bravo™ система1позволили проводить неинвазивную, постоянную оценку pH желудочного содержимого в течение более продолжительных периодов.Этот метод был оценен для расширенных исследований pH желудочного содержимого у собак [4, 11] Эффекты назначения омепразола 2 раза в день в сравнении со стандартными дозами фамотидина на pH желудка у кошек недавно были сообщены с использованием этой новой техники. Результаты этого исследования показали, что назначение омепразола обеспечивало преимущество в блокировании выработки кислоты, в сравнении с фамотидином [12]

Эффекты ранитидина и плацебо на pH желудка не отличались в этом исследовании, что противоречит данным недавнего сообщения о том, что пероральное назначение фамотидина имеет лучшую антисекреторную активность, в сравнении с плацебо.2  Было показано ,что ранитидин и фамотидин имеют плохую антисекреторную активность у собак [4, 5] Мы предвидели сходные результаты на основании наблюдений того, что концентрации гастрина плазмы не увеличивались у кошек подвергавшихся длительному лечению ранитидином .[9] Это показывает, что ранитидин имеет слабую антисекреторную активность, поскольку, выпуск гастрина ингибируется наличием кислоты в желудке по типу обратной связи. Тем не менее мы считали важным получить доказательства того, что ранитидин также является слабым ингибитором секреции кислоты у кошек и, поэтому, не должен использоваться для лечения заболеваний желудка, связанных с кислотностью, у кошек.

 

Чтобы улучшить проглатывание капсулы, чайная ложка влажного корма для кошек, имевшего высокие вкусовые качества, скармливалась немедленно после дачи препарата. Введение воды в шприце обычно рекомендуется после орального назначения препарата у кошек [22] Однако, кошки в нашем исследовании не переносили введение воды шприцом, но легко сьедали небольшое количество пищи 6.  Эта процедура, вероятно, более практична для владельцев, которые задают препараты своим кошкам дома,  и мы не верим, что небольшое количество пищи влияет на эффективность препарата. Исследование абсорбции препарата у людей показало, что зона над кривой омепразола была схожей и что общее количество абсорбированного препарата не изменялось, когда гранулы  задавались немедленно до или после завтрака .[24]

 

Размягчение фекалий ассоциировано с пероральным назначением омепразола у людей и собак [4, 5, 26] но как супрессия секреции кислоты желудка предрасполагает пациентов к этому побочному эффекту не совсем понятно. Мы использовали оценку фекалий и нашли, что лечение не влияло на консистенцию фекалий.

 

Мы наблюдали значительные индивидуальные вариации в ответе на лечение омепразолом  и значительно менее выраженные при лечении ранитидином. Для примера, одна кошка постоянно имела близкую к 100% супрессию кислоты, в то время как другая имела экстремально плохую ингибицию кислоты.Эти данные сходны с данными, полученными у людей [23, 31] и могут быть следствием генетического полиморфизма выработки гепатической системы цитохрома P-450, вовлеченной в метаболизм омепразола, что хорошо установлено у людей, которые не отвечают на лечение блокаторами выработки кислоты желудка [32]